皮质基底节变性：探寻防治之道

作者：魏富涛 北京市大兴区祥医中健医院
摘要： 皮质基底节变性（CBD）是一种罕见的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。本文将深入探讨皮质基底节变性的发现方法、治疗手段以及预防措施，旨在提高对这一疾病的认识，为早期诊断、有效干预和预防提供有益参考。一、皮质基底节变性的发现
皮质基底节变性起病隐匿，早期发现主要依赖于对症状的细致观察以及专业的医学检查。
（一）症状表现
运动障碍
肢体僵硬与震颤：患者早期常出现一侧肢体的僵硬感，活动不灵活，这种僵硬在进行肢体屈伸等动作时尤为明显，如同关节被锁住一般。同时，部分患者会伴有震颤，多为静止性震颤，即肢体在放松状态下出现不自主的抖动，例如在安静休息时手部会出现规律性的颤动。这种运动障碍会逐渐影响患者的日常活动，如穿衣、扣纽扣、写字等精细动作变得困难。
运动迟缓：患者的动作变得缓慢，行走时步伐变小，速度减慢，转身困难。日常活动如起身、坐下等动作也变得迟缓，完成这些动作所需的时间比正常人明显延长。例如，原本可以快速起身去开门的患者，患病后可能需要花费数秒甚至更长时间才能缓慢起身。
失用症：随着病情发展，患者会出现失用症，即虽然肌肉力量和感觉正常，但无法正确完成有目的的动作。比如，患者可能无法按要求做出挥手、敬礼等简单动作，或者在使用工具如梳子、勺子时出现困难，不知道如何正确操作。
认知与精神症状
认知障碍：早期可能表现为注意力不集中，在工作或学习中容易分心，难以完成复杂的任务。逐渐出现记忆力减退，对近期发生的事情容易遗忘，如忘记刚刚说过的话、做过的事。随着病情进展，语言表达和理解能力也会受到影响，说话变得含糊不清，找词困难，对他人的话语理解也出现偏差。
精神症状：患者可能出现抑郁情绪，表现为情绪低落、对事物缺乏兴趣、失去以往的快乐感。部分患者还会出现焦虑症状，容易紧张、不安，无端担心一些事情。少数患者可能出现幻觉、妄想等精神病性症状，如看到不存在的物体或坚信一些不真实的想法。
其他症状
吞咽困难：在疾病中期，患者常出现吞咽困难，进食时容易呛咳，尤其是在吞咽固体食物时更为明显。这不仅影响患者的营养摄入，还可能导致吸入性肺炎等并发症，严重威胁患者的健康。
视觉空间障碍：患者在判断物体的位置、距离等方面出现困难。例如，在行走时容易撞到门框或家具，在驾驶时难以准确判断与其他车辆的距离，从而增加交通事故的风险。
（二）医学检查
神经系统检查
运动功能评估：医生通过检查患者的肌力、肌张力、反射等，评估运动功能。在CBD患者中，常可发现肌张力增高，呈齿轮样或铅管样强直，腱反射亢进。例如，在检查上肢肌张力时，医生会感到患者的肌肉阻力增加，如同转动齿轮般有顿挫感。同时，通过让患者进行指鼻试验、跟 - 膝 - 胫试验等，评估患者的协调能力和平衡能力，CBD患者在这些试验中往往表现不佳，动作笨拙、不准确。
认知功能测试：采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态检查表（MMSE）等工具，对患者的认知功能进行全面评估。这些测试涵盖了注意力、记忆力、语言能力、执行功能等多个方面。例如，在MoCA测试中，患者可能在命名物体、复述句子、进行简单计算等项目上出现错误，得分明显低于正常水平。
影像学检查
MRI（磁共振成像）检查：MRI对CBD的诊断具有重要价值。在MRI图像上，可观察到大脑皮质和基底节区的萎缩，尤其是额叶、顶叶和颞叶的萎缩较为明显。同时，还可能发现脑白质的异常信号改变。例如，在T2加权像上，可看到双侧额叶、顶叶脑沟增宽，脑回变窄，基底节区信号强度发生变化，这些影像学特征有助于医生对CBD进行诊断和病情评估。
PET（正电子发射断层显像）检查：PET检查可以检测大脑的代谢情况。在CBD患者中，大脑皮质和基底节区的葡萄糖代谢率明显降低，尤其是在额叶、顶叶和颞叶等区域。通过PET检查，不仅可以辅助诊断CBD，还能与其他类似疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等进行鉴别诊断。例如，CBD患者的PET图像上呈现出特定区域的代谢减低模式，与其他疾病的代谢改变有所不同。
基因检测
虽然大部分CBD患者为散发性，但少数存在家族遗传倾向。对于有家族史的患者，基因检测有助于明确诊断。目前已知与CBD相关的基因包括MAPT基因等。通过对这些基因进行测序分析，若发现致病基因突变，可进一步确诊CBD，并为遗传咨询提供依据。例如，在一个有多名成员患有类似神经系统疾病的家族中，通过基因检测发现了MAPT基因的特定突变，从而明确了该家族中患者所患疾病为CBD。
二、皮质基底节变性的治疗
目前，皮质基底节变性尚无特效治疗方法，但通过多种治疗手段可以缓解症状，提高患者的生活质量。
（一）药物治疗
改善运动症状的药物
多巴胺能药物：对于部分以运动症状为主的患者，可尝试使用多巴胺能药物，如左旋多巴。左旋多巴可以补充大脑中多巴胺的不足，在一定程度上改善患者的肢体僵硬、运动迟缓等症状。然而，与帕金森病患者相比，CBD患者对左旋多巴的反应相对较差，且疗效维持时间较短。例如，一些患者在服用左旋多巴初期，运动症状可能会有所改善，但随着时间推移，效果逐渐减弱，且可能出现药物副作用，如恶心、呕吐、异动症等。
抗胆碱能药物：抗胆碱能药物如苯海索，可用于缓解患者的震颤症状。它通过调节大脑中的胆碱能神经功能，减轻震颤。但抗胆碱能药物也有一定的副作用，如口干、便秘、视力模糊、认知功能减退等，尤其是在老年患者中使用时需要谨慎，密切观察患者的反应。
改善认知症状的药物
胆碱酯酶抑制剂：对于出现认知障碍的患者，胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、卡巴拉汀等可能有一定疗效。这些药物可以抑制乙酰胆碱酯酶的活性，增加大脑中乙酰胆碱的含量，从而改善患者的记忆力、注意力和语言功能。例如，部分患者在服用多奈哌齐后，认知功能下降的速度有所减缓，能够更好地完成一些简单的日常任务，如购物、管理个人财物等。但胆碱酯酶抑制剂对CBD患者认知症状的改善效果相对有限，且个体差异较大。
NMDA受体拮抗剂：美金刚是一种NMDA受体拮抗剂，可用于中晚期认知障碍患者的治疗。它通过调节大脑中的谷氨酸能神经传递，减轻神经细胞的损伤，对改善患者的认知功能和日常生活能力可能有一定帮助。然而，同样需要注意药物的副作用，如头晕、头痛、便秘等。
（二）康复治疗
物理治疗
运动训练：针对患者的运动障碍，物理治疗师会制定个性化的运动训练方案。包括关节活动度训练，通过对患者肢体关节进行屈伸、旋转等运动，保持关节的灵活性，预防关节挛缩。例如，每天为患者进行多次的上肢和下肢关节活动训练，每个关节的活动重复10 - 15次。同时，进行平衡训练，如使用平衡板、助行器等工具，帮助患者提高平衡能力，减少跌倒的风险。
步态训练：由于患者常出现步态异常，步态训练尤为重要。治疗师会指导患者进行正确的行走姿势训练，调整步幅、步频和行走节奏。例如，通过在地面上设置标记，引导患者按照规定的步幅行走，逐渐改善行走的稳定性和协调性。
作业治疗
日常生活能力训练：作业治疗师帮助患者进行日常生活能力训练，如穿衣、进食、洗漱、如厕等。针对患者存在的失用症等问题，通过反复练习和指导，提高患者完成这些日常活动的能力。例如，为患者设计专门的穿衣训练课程，从简单的穿上衣、扣纽扣等步骤开始，逐步提高患者的自理能力。
认知训练：作业治疗师还会根据患者的认知状况，进行认知训练。包括注意力训练，如通过拼图、搭积木等游戏，提高患者的注意力集中程度；记忆力训练，如让患者回忆当天发生的事情、背诵简单的诗词等，延缓记忆力减退。
（三）营养支持与护理
营养支持
由于患者常出现吞咽困难，营养支持至关重要。在饮食方面，应根据患者的吞咽情况，调整食物的质地。对于轻度吞咽困难的患者，可以将食物切成小块，或采用糊状食物；对于吞咽困难较严重的患者，可能需要考虑鼻饲或胃造瘘等方式补充营养，以保证患者摄入足够的蛋白质、维生素、矿物质等营养物质，维持身体的正常功能。
护理
患者的护理工作也不容忽视。护理人员要密切观察患者的病情变化，如生命体征、运动和认知功能的改变等。同时，要注意患者的安全，防止跌倒、烫伤等意外事故的发生。例如，在患者居住的环境中，移除障碍物，安装防滑垫、扶手等设施，确保患者的行动安全。此外，给予患者心理支持，鼓励患者积极面对疾病，保持良好的心态。
三、皮质基底节变性的预防
由于皮质基底节变性的病因尚未完全明确，目前缺乏有效的一级预防措施，但可以通过以下方面进行二级和三级预防。
（一）早期诊断与干预
提高疾病认知
对于神经内科医生、神经科专科护士等医疗人员，应加强对皮质基底节变性的认识和培训，提高早期诊断能力。通过定期举办学术讲座、病例讨论等活动，分享最新的研究成果和临床经验，使医疗人员能够更准确地识别CBD的早期症状，避免误诊和漏诊。例如，在一些大型医院的神经内科，定期组织关于罕见病的学习交流活动，其中包括对CBD的深入学习，提高了科室医生对该疾病的诊断水平。
早期干预
一旦确诊为CBD，应尽早启动治疗和康复干预。早期的药物治疗和康复训练可以在一定程度上缓解症状，延缓疾病进展。例如，对于早期发现的患者，及时给予适当的药物治疗，同时配合物理治疗和作业治疗，有助于提高患者的生活质量，延长患者的独立生活时间。
（二）遗传咨询与筛查
遗传咨询
对于有家族遗传倾向的家庭，遗传咨询非常重要。遗传咨询师会详细了解家族成员的患病情况，绘制家族遗传图谱，分析遗传模式。通过对家族遗传信息的分析，评估家族中其他成员的患病风险，并为有生育计划的夫妇提供专业的建议。例如，如果家族中已经有成员被诊断为CBD，遗传咨询师会告知夫妇双方他们各自携带致病基因的可能性，以及生育患病子女的风险概率。同时，向他们解释疾病的遗传方式、临床表现、治疗现状和预后等相关知识，帮助夫妇做出合理的生育决策。
基因筛查
对于有家族史的高危人群，可以进行基因筛查。通过检测与CBD相关的基因突变，如MAPT基因等，早期发现潜在的致病基因携带者。对于检测出携带致病基因的个体，可进行定期的健康监测，包括神经系统检查、认知功能测试等，以便在疾病早期及时发现症状，采取相应的干预措施。例如，在一个有CBD家族史的家庭中，对所有成年成员进行基因筛查，发现其中一名成员携带致病基因，随后对该成员进行定期的神经系统检查，在疾病尚未出现明显症状时就开始进行生活方式调整和康复训练，可能有助于延缓疾病的发作时间和进展速度。