骨性关节炎患者的寿命延长，死亡率降低，认知功能延迟下降

作者：宋洋 北京积水潭医院

在本报告中，我们观察到一种新的生物因素，它既有助于长寿，也有助于人类痴呆症的流行。具体而言，在7个独立数据集中，通过对已发表文献的荟萃分析，我们验证了骨性关节炎的诊断伴随着基线时较高的认知得分，并与认知功能延迟下降率以及全因死亡率降低相关，这在年轻人群中尤为突出。与非关节炎对照组相比，OA患者的衰老动力学发生了变化，指数前Gompertz常数α的降低平衡了死亡率H（T）危险函数中指数常数β的增加。我们将灵活的随访间隔确定为患者强健性的一个指标。具体来说，排名靠前的10%随访范围确定了一个长寿的人类亚群体，其中11%达到百岁标志，而在普通人群中只有1.1%达到百年标志。通过分析美国人口数据得出的结论得到了中澳大利亚Grim Book39的分析的证实，指出在澳大利亚寿命更长的人群中观察到的OA队列寿命延长更大（82岁对78岁）。当根据随访时间对个体进行排名时，发现名为LFP（长期随访人群）的顶层富含骨关节炎标签（尤其是多个身体部位的OA标签），形成了长寿和认知稳健性的方便标记。根据认知能力下降和寿命延长的标志物，我们确定骨关节炎机体部位的数量为关键变量。
在对研究结果进行生物学解释之前，我们应该解决当前研究的挑战。
一个挑战是数据集之间结果的固有不一致性，这从中的数据中可以明显看出。这种不一致性可能是由于不同数据集中OA的不同定义（例如，临床医生定义的、X射线定义的或自我报告的、ICD代码的历史定义）、分析集可能意外污染类风湿或感染驱动的关节炎病例、，以及固有的研究偏差和数据规范化协议的差异，累积导致危险比的明显扩散。我们通过对由其他团队领导的34个项目和7个大型数据集进行元分析来处理这种不一致，其中OA是临床医生定义的，并观察到类似的趋势。在本报告提供的所有证据中，我们得出结论，HR<1.0在队列加权平均数中占统计优势。至少，现有文献证据支持我们仅基于7个数据集的结论，一些参考文献得出的HR值接近图中所示的范围。我们的研究解释了之前观察到的描述痴呆和骨关节炎患者发病率和死亡率趋势的文献的不一致性。随着OA患者全身性衰退的轨迹呈指数级增长，年龄或健康状况远离终末期衰退的人群与非OA对照组相比，痴呆的危险比可能更低，而年龄和健康阶层接近末期下降，则呈现相反的趋势。似乎OA患者和非关节炎对照组中观察到的下降轨迹的差异，结合OA队列中观察到更长的寿命，可能有一些病理生理学基础值得详细探讨。
另一个挑战是OA队列的性别差异和OA患者获得的更大的多党派分数，两者都可能是混淆因素。显示了OA队列与非关节炎对照组年龄别死亡率背景下的NACC性别分层数据，并证实了两种性别OA死亡率降低的趋势。多元回归分析表明，骨关节炎的影响不能降低为相关的多党制的影响，但是，有必要对这一现象进行进一步研究。具体而言，在有OTC补充剂数据的NACC和NSHAP数据集中，OA标签和多重补充剂标签都是预防痴呆症的统计显著独立因素。值得注意的是，处方复婚是导致痴呆的一个因素，而不是预防痴呆。OTC补充剂的多样性与对健康生活方式的总体坚持、对健康的关注以及其他因素的相关性可能为。
OA中常见的多发病率负担更大，运动能力更小，这不支持OA相关的痴呆保护是由关节炎相关药物提供的假设另一个挑战是OA队列的性别差异和OA患者获得的更大的多党派分数，两者都可能是混淆因素。图3A显示了OA队列与非关节炎对照组年龄别死亡率背景下的NACC性别分层数据，并证实了两种性别OA死亡率降低的趋势。多元回归分析表明，骨关节炎的影响不能降低为相关的多党制的影响，但是，有必要对这一现象进行进一步研究。具体而言，在有OTC补充剂数据的NACC和NSHAP数据集中，OA标签和多重补充剂标签都是预防痴呆症的统计显著独立因素。值得注意的是，处方复婚是导致痴呆的一个因素，而不是预防痴呆。