女性PTSD和抑郁症患者应激诱导的促炎和抗炎细胞因子浓度

作者：于杰 北京积水潭医院

PTSD和MDD患者一方面下丘脑-垂体轴改变，另一方面躯体疾病和死亡率升高。这些因素之间的一个可能联系可能是免疫系统，特别是促炎细胞因子和抗炎细胞因子。在PTSD和MDD患者中发现了“低度炎症”，而急性应激的影响和抗炎细胞因子的作用很少被研究。在这项研究中，17名女性PTSD患者参加了特里尔社会压力测试，同时评估了血清细胞因子水平（IL-6、IL-10）。PTSD患者的细胞因子水平与女性抑郁症患者的水平进行了比较（n = 18） 女性健康对照组（n = 18). 使用3（组）评估组间差异 x（x） 8（时间：−15、−1、+1、+10、+20、+30、+45、+60 min）以基线值为协变量的重复测量的ANCOVA。IL-6水平无组间差异（p = 0.920），但PTSD患者的IL-10水平显著高于抑郁症患者（p < 0.001，天 = 0.16）和健康对照组（p = 0.001，天 = 0.38）。在急性应激下，PTSD患者没有表现出广泛发现的IL-6水平升高，但表现出抗炎IL-10的增加。因此，急性应激似乎会促进PTSD中促炎细胞因子和抗炎细胞因子水平的失衡，并可能表明存在高反应性免疫反应。在未来的研究中应考虑这一点，以进一步了解免疫系统在应激反应和躯体疾病之间的作用。
患有精神障碍的患者显示出更高的医疗保健利用率、心脏事件率、心脏死亡率，总体而言，死亡率更高。当控制吸烟史、社会经济状况、体重指数或身体状况（如高血压）等其他风险因素时，这些影响仍然存在。创伤后应激障碍（PTSD）和重度抑郁症（MDD）是最常见的精神障碍之一，欧洲和美国人口中有6-9%患有PTSD，12-15%患有抑郁症。两者都与一系列不同的躯体疾病相关，如心血管、呼吸系统、胃肠道和自身免疫疾病。总的来说，女性MDD和PTSD患者即使在控制了其他风险因素后，与未患有精神障碍的患者相比，其死亡率风险也高出4倍。
这些发现强调了心理疾病和躯体疾病之间直接联系的可能性。这些发现的一种可能解释是PTSD和MDD患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的改变，这反过来可以通过细胞因子影响免疫系统[8]。细胞因子是介导对损伤、感染或其他有机体应激的免疫反应的蛋白质家族，与心血管疾病、癌症、肺病或自身免疫性疾病等炎症疾病相关。应激导致HPA轴激活，导致下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放因子（CRF)。CRF刺激肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，进而刺激糖皮质激素的释放。糖皮质激素是一种激素，可以通过下调细胞因子表达来抑制炎症细胞因子，如白细胞介素（IL-），并通过T细胞增加抗炎细胞因子，例如IL-10的产生。因此，具有免疫调节活性。这些机制被认为在精神障碍中发生改变，因此可能导致身体状态促进上述躯体疾病的发展。尽管不同的研究调查了不同患者组HPA轴的反应性和细胞因子水平，但急性应激对PTSD和MDD患者细胞因子水平的影响仍不清楚。
通过评估皮质醇水平，可以得出HPA轴反应的结论。在标准化应激试验中，与健康对照组相比，女性PTSD患者的HPA轴应激反应性减弱。此外，在一项荟萃分析中，PTSD患者血浆和血清中的皮质醇水平低于健康对照。关于MDD患者的皮质醇反应性，他们显示出低于健康对照组的水平，并且显著低于PTSD患者。一般来说，PTSD和MDD患者对压力源的皮质醇反应发生变化。
HPA轴的这些改变可能影响免疫反应，进而导致这些患者群体中更多的身体疾病。在PTSD中，与健康对照组相比，发现了更高水平的促炎性标记物，导致PTSD中存在“低度炎症”。此外，在MDD患者中，与健康对照组相比，发现IL-6等促炎细胞因子水平升高。因此，有人认为PTSD和MDD中的这些炎症状态可能是心理和躯体疾病之间的心理生物学中介。然而，急性应激对PTSD和MDD患者细胞因子水平的影响以及这些疾病中细胞因子水平之间的关系很少被研究。
除了评估急性应激下这些患者细胞因子水平的研究数量较少外，主要研究炎症细胞因子（如IL-1β或IL-6）的作用，而抗炎细胞因子（例如IL-10）的作用往往被忽视。
为了进一步评估急性应激下PTSD和MDD患者的细胞因子水平，我们在Trier社会应激试验期间评估了这些患者组和健康对照组的IL-6和IL-10水平。基于此，可以得出关于这些患者与健康对照者的急性应激反应的结论。此外，可以得出关于PTSD患者的细胞因子水平与MDD患者水平的关系的结论。通过这种方法，本研究提供了关于假设HPA通过细胞因子的免疫相互作用的进一步见解。