血糖管理中DPP-4的代谢路径

作者：惠宇平 北京市西城区广安门外街道马连道社区卫生服务站

伏格列波糖：在胃肠道内几乎不吸收入血，不经肝肾代谢，主要以原型经肠道排泄→无药动学相关的药物相互作用阿卡波糖：原型药物在肠道内极少被吸收，其在肠道内的代谢产物35%吸收入血可与地高辛、华法林、考来烯胺发生药物相互作用α-糖苷酶抑制剂中阿卡波糖的药物相互作用较常见中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018Ø+ 地高辛→降低疗效（阿卡波糖引起的肠道症状影响地高辛的吸收）→谨慎合用Ø+ 考来烯胺→降低疗效（考来烯胺能吸附阿卡波糖，影响疗效）→避免合用，格列奈类大多数经CYP450酶代谢，瑞格列奈和氯吡格雷、吉非罗齐需避免合用，格列奈类那格列奈经CYP2C9、CYP3A4酶代谢经UGT代谢，极少量经CYP2C9酶代谢米格列奈瑞格列奈经CYP2C8、CYP3A4酶代谢Ø氯吡格雷→低血糖→谨慎合用-氯吡格雷的酰基β-葡萄糖醛酸代谢物是CYP2C8时间依赖性的强抑制剂，能显著增加低血糖风险Ø吉非罗齐→低血糖→避免合用-吉非罗齐及其代谢产物显著抑制瑞格列奈经CYP2C8的代谢，导致瑞格列奈血药浓度升高，t1/2延长，增加严重低血糖风险。

真实世界研究：瑞格列奈联合氯吡格雷低血糖风险升高约3倍，从台湾国家健康保险研究数据库（NHIRD）从2003年-2012年，每年随机抽取10万患者，从中筛选出110645名使用瑞格列奈或那格列奈的糖尿病患者，观察瑞格列奈和氯吡格雷联合使用与低血糖风险之间的相关性。在这个队列中，1593名患者曾因使用格列奈列药物3天内出现低血糖而住院。对患者用药情况和低血糖发生比例进行分析。在这个队列中，1593名患者曾因使用格列奈列药物3天内出现低血糖而住院。对患者用药情况和低血糖发生比例进行分析。Re+Cl+As:瑞格列奈+氯吡格雷+阿司匹林•Re+Cl:瑞格列奈+氯吡格雷•Re:瑞格列奈。氯吡格雷代谢产物是CYP2C8强抑制剂，与瑞格列奈合用使其AUC浓度增加5.1倍,引起低血糖风险，瑞格列奈加拿大药物说明书中已增加禁止与氯吡格雷合用信息，队列研究中，仅有0.13％的患者使用格列喹酮出现过低血糖事件，均为轻度，并在口服碳水化合物后很快缓解，只有0.73％的患者因为副作用停止治疗，DPP-4抑制剂主要经CYP3A4、P蛋白底物代谢，沙格列汀-通过CYP3A4/5代谢P-糖蛋白底物，+ CYP3A4/5强抑制剂，如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素，联合用药导致沙格列汀血药浓度显著升高，合用时沙格列汀日剂量不超过2.5m，+ CYP3A4/5诱导剂如卡马西平，合用时加快沙格列汀代谢，显著降低其降糖活性。西格列汀-通过CYP3A4 和 CYP2C8代谢P-糖蛋白底物+地高辛，临床意义的相互作用较少见与地高辛需谨慎合用。若不能停用西格列汀，则需监测地高辛血药浓度。维格列汀利格列汀-不通过CYP450酶代谢P-糖蛋白底物，阿格列汀不通过CYP450酶代谢不是P-糖蛋白底物。