Science：突破！华盛顿大学从病毒抗体中找到研发疫苗的灵感！

导读：疫苗是帮助人类免受有害病原体侵袭的有效方法之一。最近，华盛顿大学的一组科学家在研究抗体的时候找到了研发有效疫苗的新的灵感。

在过去的20年里，三种大流行冠状病毒-SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2从动物身上溢出，导致人类患上致命疾病。为此，病毒研究人员决定找到一种方法，从而广泛保护人们免受新出现的冠状病毒的持续威胁。

设计这种对策的线索可能来自一种罕见的人类抗体，这种抗体可以中和几种不同的冠状病毒。科学家们在一些新冠肺炎康复者身上检测有到了这些抗体存在。这项研究成果被发表在《Science》（自然）杂志上的一篇题目为“Broad betacoronavirus neutralization by a stem helix–specific human antibody”的文章中。

文章描述了对这五类人单克隆抗体的研究，这些抗体可以与一些贝塔冠状病毒发生交叉反应。这些抗体针对的是病毒的刺突蛋白中的一种叫做茎螺旋的结构。刺突蛋白对病毒超越宿主系的能力至关重要。  

这项研究的主要作者是Dora Pinto、Maximian M.Sauer、Nadine Chuudnochowski和Jun Siong Low，本研究项目的资深科学家是西雅图华盛顿大学医学院生物化学副教授David Veesle等。在某些冠状病毒的进化过程中，S蛋白中的茎螺旋一直保持稳定状态。这意味着它不太容易发生基因变化，在其它各种冠状病毒中也存在着相似的状态。其中包括那些起源于蝙蝠的亚属，这些蝙蝠携带的病毒已经成为威胁人类生命安全的病原体；另一个亚属导致一些严重的人类肺部疾病，这些类型的肺部疾病通过骨脊髓细胞传播。还有一些亚属容易导致普通的感冒症状。

研究人员在他们的论文中解释说，他们有兴趣探索针对刺突蛋白机制高度稳定区域的抗体，这些抗体使冠状病毒能够与宿主细胞的记忆融合。感染机制的其他部分与细胞的受体进行初始接触；冠状病毒刺突的那些部分在身体抗体反应的选择性压力下有快速变异和形成变异的趋势。抗体与变异性较小的融合机制结合的能力使其能够中和远亲冠状病毒。  

为了找到这类抗体，研究人员检查了新冠肺炎恢复期捐献者的某些记忆B细胞。记忆B细胞是一种识别病原体并对其做出反应的白细胞，这些病原体在之前的遭遇中曾试图攻击人体。

在他们分离的五种抗体中，科学家们决定专注于一种指定的S2P6。通过对它的分子结构和功能进行细致分析，发现：它能够中和三种不同亚代的β冠状病毒，它是通过激发病毒与细胞成员融合的能力来做到这一点的。

这一组研究人员对大流行前人类样本、接种新冠疫苗和从新冠中康复的患者的个体血浆也进行了分析，以了解针对茎螺旋的抗体出现的频率。它们的出现频率最高的是那些从新冠肺炎中康复，然后随后接种疫苗的人。然而，总体而言，这项研究的数据显示，尽管新冠病毒确实发生了这种变化，但编辑血浆茎-螺旋抗体反应的情况相对较少。研究人员希望从更多的研究中发现一些确切的结论:针对冠状病毒融合机器其他部分的抗体是否如此，或者只针对那些针对茎螺旋的抗体。

研究人员还观察了在该项目中研究的广泛重新激活的单克隆抗体是如何起源的。他们的发现表明，它们可能是通过一种常见的感冒冠状病毒启动B记忆细胞造成的。然后，病毒特异性B细胞在机体对另一种冠状病毒自然感染的免疫反应过程中发生体细胞变异，从而获得交叉反应。  

这项研究的结果表明，通过标准的疫苗研发方法选择足够数量的干细胞螺旋抗体可能是极其困难的。然而，研究人员提出，最近针对呼吸道合胞病毒和多种流感病毒的潜在候选疫苗的计算蛋白质设计进展可能会被调整，试图诱导广泛的贝塔冠状病毒免疫，并克服泛冠状病毒疫苗的挑战。

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注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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