降低乳腺癌疾病进展风险72%，NEJM披露Enhertu二线治疗乳腺癌的效果

乳腺癌是全球女性最常见的癌症类型，也是造成女性癌症相关死亡的主要原因。据统计，约20%的乳腺癌患者为HER2阳性[1]，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2 +乳腺癌通常恶性程度更高，更易复发，且高达50%的转移性HER2 +乳腺癌患者会出现脑转移[2]，治疗困难。

近日，著名医学期刊《新英格兰医学杂志（NEM）》上发表的一项研究披露了Enhertu作为二线疗法治疗乳腺癌的效果。研究结果显示，与对照组相比，Enhertu将乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低72%，死亡风险降低45%。

 ▲图源：参考来源[3]

研究共纳入了524名不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，患者随机接受Enhertu或活性对照ADC的治疗。结果显示，在接受治疗12个月后，Enhertu组的无进展生存率为75.8%，对照组仅为34.1%；在12个月时，Enhertu组94.1%的患者仍然活着，对照组为85.9%。

▲无进展生存率数据，图源：参考来源[3] 

Enhertu治疗乳腺癌的突出效果

Enhertu是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，依托特有的ADC技术，通过一种4肽链接子将抗曲妥珠单抗与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan(依沙替康)衍生物链接在一起，可靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。与常规化疗相比，Enhertu可以降低化疗药的毒副作用。

▲图源：clinicaltrialsarena

截至目前，Enhertu已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。DESTINY-Breast01研究结果显示，Enhertu组的中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为16.4个月[4]。

 ▲图源：参考来源[4]

今年1月，美国FDA已接受其抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗既往接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者[5]。

2021年12月开展的44 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布的数据显示，无论乳腺癌患者是否发生远处转移，Enhertu治疗的效果均十分显著。如在已经发生脑转移的乳腺癌患者中，Enhertu与对照组相比，可将患者的疾病进展或死亡风险降低75%，中位生存期延长5倍（15个月 vs 3个月）[6]。

 ▲Enhertu二线治疗HER2阳性乳腺癌患者的亚组疗效分析数据，图源：参考资料[4]

Enhertu的出现为晚期HER2阳性乳腺癌患者带来了新的选择。目前，研究人员仍在对HER2阳性的乳腺癌的治疗进行不断地探索，旨在让更多乳腺癌患者受益于靶向治疗。

参考来源：

[1]Cronin KA, Harlan LC, Dodd KW, Abrams JS, Ballard-Barbash R. Population-based estimate of the prevalence of HER-2 positive breast cancer tumors for early stage patients in the US. Cancer Invest. 2010;28(9):963-968. doi:10.3109/07357907.2010.496759

[2]Bendell JC, Domchek SM, Burstein HJ, et al. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma. Cancer. 2003;97(12):2972-2977. doi:10.1002/cncr.11436

[3]Cortés J, Kim SB, Chung WP, Im SA, Park YH, Hegg R, Kim MH, Tseng LM, Petry V, Chung CF, Iwata H, Hamilton E, Curigliano G, Xu B, Huang CS, Kim JH, Chiu JWY, Pedrini JL, Lee C, Liu Y, Cathcart J, Bako E, Verma S, Hurvitz SA; DESTINY-Breast03 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154. doi: 10.1056/NEJMoa2115022. PMID: 35320644.

[4]Modi S, Saura C, Yamashita T, Park YH, Kim SB, Tamura K, Andre F, Iwata H, Ito Y, Tsurutani J, Sohn J, Denduluri N, Perrin C, Aogi K, Tokunaga E, Im SA, Lee KS, Hurvitz SA, Cortes J, Lee C, Chen S, Zhang L, Shahidi J, Yver A, Krop I; DESTINY-Breast01 Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 13;382(7):610-621. doi: 10.1056/NEJMoa1914510. Epub 2019 Dec 11. PMID: 31825192; PMCID: PMC7458671.

[5]ENHERTU® Granted Priority Review in the U.S. for Patients with HER2 Positive Metastatic Breast Cancer Treated with a Prior Anti-HER2-Based Regimen | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20220114005456/en

[6] DESTINY-Breast03 data presented at SABCS 2021 showed AstraZeneca and Daiichi Sankyo’s Enhertu demonstrated a similar benefit in patient subgroups, including those with stable brain metastases, when compared to T-DM1.

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2021/enhertu-additional-analyses-further-reinforce-ground-breaking-efficacy-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html

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