导致胃炎的致病菌

作者：勾树强 北京市密云区鼓楼街道太扬家园社区卫生服务站

1983年Marshall和Warren 首先用微需氧技术从慢性胃炎、消化性溃疡患者的胃黏膜分离出弯曲状的细菌，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡，命名螺杆菌属，由此获得了2005年诺贝尔生理学和医学奖。
螺杆菌属形态与弯曲菌属类似，是一类弯曲呈逗点状、S形、螺旋形或海鸥展翅形的革兰阴性菌，大小约为（0.2～0.5）0.2~0.5)μmx(0.5~5.0)μ）μm，在陈旧培养物的涂片中有时可呈球杆状。无芽胞，有动力。营养要求高，分离时常规培养基不能培养，生长较缓慢，培养时需要微需氧气体环境。氧化酶阳性，大多数种有很强的尿素酶活性。本属绝大多数细菌定植于哺乳动物的胃或肠道。
1983年Marshall和Warren 首先用微需氧技术从慢性胃炎、消化性溃疡患者的胃黏膜分离出弯曲状的细菌，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡，由此获得了2005年诺贝尔生理学和医学奖。
一、分类
螺杆菌属属于弯曲菌目的螺杆菌科，幽门螺杆菌最初因形态、分离培养方法与弯曲菌属细菌相似，又仅从胃标本中分离到，被称作幽门弯曲菌。随着对该菌的研究增多，人们发现该菌在很多方面与弯曲菌不同，遂在1989年建立一个新属，即螺杆菌属，幽门弯曲菌也改称为幽门螺杆菌。
本属至少有23种细菌，大部分定居于哺乳动物的胃或肠道，有9个种可从人体分离到，其中能引起人类疾病的主要有3种，即幽门螺杆菌人群中Hp感染非常普遍。该菌为一种高度适应只能生活于胃黏膜黏液内层的细菌，菌体周围微环境的PH为7.0，胃窦为其定植的最佳部位。
Hp感染与慢性浅表性胃炎或萎缩性胃炎之间的病因关系已充分确立。流行病学资料还表明胃癌发病率在一些Hp感染率高的人群中较高。
Hp确切致病机制尚不清楚，可能与下列因素有关：Hp特殊的螺旋状和端鞭毛有助于Hp穿过胃黏膜表面的黏液层与胃黏膜上皮细胞接触；Hp具有高活性的胞外脲酶分解尿素，产生氨中和菌体周围胃酸，在菌体周围形成一个碱性的微环境，有助于细菌定植；空胞毒素（VacA）在体外能诱导多种哺乳动物细胞质发生空泡变性，体内导致小鼠胃黏膜上皮细胞损伤和溃疡形成；Hp可将其产生的细胞毒素相关蛋白（CagA）注入胃黏膜上皮细胞中，影响胃黏膜上皮细胞基因表达，进而诱导上皮细胞产生多种细胞因子，吸引炎症细胞释放多种酶类致胃组织损伤。研究表明CagA蛋白的存在与消化道溃疡以及胃癌的发生密切相关。
微生物学检验
（一）标本采集与处理
经胃镜用活检钳于近幽门部、胃窦部或病变邻近处采取多位点样品。立即送实验室处理或放入转运培养基如Stuart＇s转运培养基内（防止干燥），4℃中保存不超过24小时，组织标本也可放入含20％甘油的半胱氨酸肉汤中-70℃冷冻保存。受检者术前停服铋剂或抗菌药物一周。活检组织标本应切碎并研磨均匀。
（二）标本直接检查
1．直接显微镜检查①将活检组织切碎并研磨均匀，涂片或悬滴，置相差或暗视野显微镜下观察，Hp形态典型、呈典型的“投镖样”运动；②直接涂片染色镜检：将活检黏膜组织在玻片上涂抹后，经革兰染色或单染色后镜检，如发现典型形态的Hp即可诊断。但革兰染色时，Hp不易被染上颜色，为了更好的观察，推荐用苯酚复红作为复染剂，如果用沙黄（safranin）作为复染剂，复染的时间应延长至2～3分钟。③组织切片染色镜检：组织块固定、切片经（W-S）银染色、吉姆萨染色后镜检Hp，以W-S银染效果最好；④免疫组化：可检出胃黏膜组织切片中的完整Hp及破碎的菌体或抗原成分；⑤间接免疫荧光法（IIF）。
2．快速脲酶试验 将部分研碎的活检组织放入装有尿素培养基的瓶内，37℃孵育2小时，产生的高活性脲酶可将尿素分解，使培养基由黄变为红色。Hp的脲酶活性也可以通过尿素呼吸试验进行检测，患者口服了13C或标记的尿素后，Hp的脲酶降解这些标记的尿素，产生的13CO2或14CO2被吸收进血流后，在呼气时通过闪烁计速器可被检测到。这是一个敏感又特异的用于监测Hp感染治疗的试验方法。
3．核酸检测 现有的方法是从克隆的Hp染色体DNA的特异性片段中构建引物或从Hp脲酶A基因序列中构建引物，用PCR扩增并结合限制性酶切多态性分析技术鉴别Hp，可检测出不能分离培养的Hp。
4．粪便标本抗原检测 可采用酶免方法直接测定粪便标本中的抗原。适用于不能进行13C或14C标记尿素呼吸试验或胃镜检查的患者。


太扬家园中心：勾树强