利用生物注射来治疗神经系统疾病的研究

作者：王鋆泉 北京市朝阳区六里屯社区卫生服务中心(北京城建老年病医院)

目前还没有潜在的治疗方法可以改善创伤或疾病后的中枢神经系统的再生。事实上，药物通过血脑屏障的渗透有限、药物靶向性差、前体神经细胞的缺陷和成熟神经细胞的有限增殖，极大地损害了中枢神经系统的再生。为了克服这些限制，人们提出了生物注射可注射水凝胶结合药物和细胞治疗来模拟中枢神经系统微环境和结构的复杂性。此外为了提高相关的中枢神经系统恢复能力，需要适当的生物物理和生化线索。
近年来，人们一直致力于将刺激响应性水凝胶作为一种新的载体系统，能够指导神经组织的再生。本文综述了最有前途的神经组织工程注射水凝胶的广泛概述。特别强调了这些水凝胶在暴露于内部和外部刺激时对去肝生物活性化合物/细胞的能力生物活性注射水凝胶在中枢神经系统再生中具有广泛的应用。这篇综述概述了使用刺激反应性水凝胶治疗某些神经退行性疾病的中枢神经系统恢复的最新先驱方法。重要声明 本文综述了生物活性注射水凝胶的最新创新，重点为新的注射系统设计定制内外刺激反应水凝胶。目的是强调热响应、光响应、磁响应、电响应、超声响应和酶触发注射水凝胶在开发可定制的神经疗法中的优势和局限性。我们相信，这种全面的回顾将有助于确定现有文献中的优势和差距，并进一步支持使用可注射的水凝胶刺激中枢神经系统再生。
神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑卒中、缺血、多发性硬化症和胶质母细胞瘤被认为是中枢神经系统的主要疾病。其后果主要是使人衰弱，在某些情况下，患者患有永久性残疾。例如，多形性胶质母细胞瘤一种恶性脑肿瘤，由于其快速生长和再生而难以治疗患者预后不良时的愤怒症状。同样，其他创伤性事件，如脊髓损伤和创伤性脑损伤，伴有硬化，会导致实质肿块的损失，导致神经组织结构的彻底破坏。此外，神经胶质瘢痕和囊腔的形成破坏了轴突束，诱发永久性的神经功能缺损和残疾。此外，与其他器官和组织（如肝脏、肺、皮肤、骨）相比，任何类型的坝龄后中枢神经系统的再生潜能降低，以及由此产生的瘢痕形成通常被视为阻碍中枢神经系统组织恢复和/或再生的主要障碍。
目前，还没有一种诱人的疗法能够完全促进中枢神经系统的愈合。在过去的几十年里，一些使用新的生物分子或介质，如n-甲基-d-天冬氨酸和单克隆抗体进行再受体再生的动物研究，显示了增强的神经网络恢复。然而，同样的介质，当在临床试验中用于中枢神经系统再生时，显示出不成功的再生能力，目前，新药候选人提出的治疗或缓解中枢神经系统疾病通常显示市场进入成功率低（∼8%）和>30%失败率在所有阶段的临床试验的时间中，花18%的时间开发和批准比任何其他药物靶向系统。除此之外，还有其他几个原因导致了临床过渡的延迟。首先，中枢神经系统仍然没有被完全了解，而且在一些关键的细胞和分子途径和愈合机制方面的知识也有足够的匮乏，这限制了新疗法的发现和开发。其次，血脑屏障的存在，这是一种高度选择性的半透性膜，只允许低分子量和非极性分子进入到中枢神经系统，极大地减少了用于新疗法的有前途的生物分子的数量。
神经实质的内在特性，如前神经细胞不足，成熟神经细胞再生、增殖和迁移能力缓慢，以及微环境的生化特性，是神经系统再生能力有限的原因为了克服这些限制，已经被提出使用干细胞，为基于细胞的治疗、疾病建模和药物测试提供当代策略，以改善在最近的一项研究中，一种创新的原位交联水凝胶在体内大鼠精神分裂症模型中提出了水凝胶。
该水凝胶是可喷射的进一步反应原位凝胶形成，由羧甲基壳聚糖和氧化淀粉纳米颗粒组合而成，PAOPA是一种针对多巴胺受体的药理活性肽。中枢神经系统再生。