2022 SGO中国之声丨李宁教授：深度解读 3 期 PRIME 研究数据！

2022 年第 53 届美国妇科肿瘤学会年会 (SGO) 于 2022 年 3 月 18 日至 21 日在美国亚利桑那州菲尼克斯举行，与会者包括妇科肿瘤学家、肿瘤医生、病理学家、放射肿瘤科医生、血液科医生、妇产科医生、药剂师、护士和社会工作者等，分享有关妇科恶性肿瘤治疗的最新研究和实践创新，通过宣传、教育、研究和跨学科合作，为患者提供最佳的诊疗方案。

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个体化初始剂量的尼拉帕尼维持治疗可改善卵巢癌患者的 PFS

李宁 博士

中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科

根据在 2022 年第 53 届美国妇科肿瘤学会年会 (SGO 2022) 上展示的 3 期 PRIME 研究 (NCT03709316) 的数据，当以个体化初始剂量给予尼拉帕尼 (Zejula) 作为新诊断的卵巢癌患者的维持治疗时，与安慰剂相比，无论生物标志物状态如何，无进展生存期 (PFS) 均出现具有统计学意义和临床意义的改善。

在意向治疗 (ITT) 人群中，尼拉帕尼组的中位 PFS 为 24.8 个月（HR，0.45；95%CI，19.2-无法估计 [NE]），安慰剂组为 8.3 个月 (95%CI，7.3-11.1)（HR，0.45；95%CI，0.34-0.60；P<0.001）。尼拉帕尼组中同源重组缺陷 (HRD) 亚组的中位 PFS 尚未达到 (NR；95%CI，22.3-NE)，而安慰剂组为 11.0 个月 (95%CI，8.3-13.8)（HR，0.48；95%CI，0.34-0.68；P<0.001）。

尼拉帕尼和安慰剂队列中 BRCA 突变的中位 PFS 分别为 NR(95%CI，22.3-NE) 和 10.8 个月 (95%CI，8.3-19.3)（HR，0.40；95%CI，0.23-0.68 P<.001）。尼拉帕尼组和安慰剂组的非胚系 BRCA 突变患者的中位 PFS 分别为 19.3 个月 (95%CI，13.8-NE) 和 8.3 个月 (95%CI，5.6-11.2)（HR，0.48；95%CI，0.34-0.67 P<0.001）。

在非 gBRCA 突变亚组中，尼拉帕尼组和安慰剂组非胚系 BRCA 突变 HRD 患者的中位 PFS 分别为 24.8 个月 (95%CI，14.0-NE) 和 11.1 个月 (95%CI，8.3-13.8)(HR，0.58；95%CI，0.36-0.93；P = 0.022)。

对于同源重组功能正常的非胚系 BRCA 突变患者，尼拉帕尼组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 14.0 个月 (95%CI，14.0-NE) 和 5.5 个月 (95%CI，2.9-7.3)（HR，0.41；95%CI，0.25-0.65；P<0.001）。

「无论生物标记物状态如何，PRIME 数据继续支持一线铂类化疗后的尼拉帕尼单药治疗。」中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科李宁博士在报告期间表示。

共有 384 例患者按 2:1 的比例随机分组，接受尼拉帕尼 (n = 255) 或安慰剂 (n = 129) 治疗 36 个月，或直至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒性。如果患者患有 FIGO III 期或 IV 期卵巢癌、高级别或浆液性子宫内膜样肿瘤、尽管存在术后残留疾病状态，但既往初次或间隔期细胞保护手术以及一线铂类药物化疗后达到完全 (CR) 或部分缓解 (PR)，则符合入组条件。

分层因素包括胚系 BRCA 突变状态、肿瘤 HRD 状态、既往新辅助化疗和对一线铂类药物化疗的反应。主要终点是 ITT 人群中通过盲态独立中心审查确定的 PFS。次要终点为 OS、ITT 亚组至首次后续抗癌治疗的时间、HRD 亚组的 PFS 和 OS 以及安全性。

数据截止日期时，尼拉帕尼组 102 例患者和安慰剂组 29 例患者仍在接受治疗。中位随访时间为 27.5 个月。

患者特征包括尼拉帕尼组的中位年龄为 53.0 岁，安慰剂组为 54.0 岁；尼拉帕尼组和安慰剂组的中位体重分别为 59.0 kg 和 57.0 kg。尼拉帕尼组和安慰剂组分别共有 71.4% 和 72.9% 的患者患有 FIGO III 期疾病，两组分别有 28.6% 和 27.1% 的患者患有 IV 期疾病。

尼拉帕尼组和化疗组分别共有 83.1% 和 79.8%，并且对既往铂类药物化疗达到 CR。此外，既往化疗导致每组中 16.9%vs 20.2% 的患者达到 PR。尼拉帕尼组和安慰剂组分别共有 33.3% 和 31.0% 的患者携带胚系 BRCA 突变。在尼拉帕尼组 66.7% 的患者和安慰剂组 69.0% 的患者中观察到非胚系 BRCA 突变。

第 24 个月时，ITT 组中尼拉帕尼组 52.6% 的患者和安慰剂组 30.4% 的患者未出现疾病进展或死亡。HRD 亚组中无疾病进展或死亡的患者包括尼拉帕尼组 57.4% 和安慰剂组 33.9%。

ITT 人群的 OS 数据不成熟 (HR，0.63；95%CI，0.38-1.03；P = 0.061)。尼拉帕尼组至首次后续抗癌治疗的中位时间为 29.2 个月 (95%CI，22.4-NE)，安慰剂组为 11.9 个月 (95%CI，8.8-14.8)。

「虽然总生存期 [OS] 数据尚不成熟，但在该数据截止日期时，呈现有利于尼拉帕尼的趋势。」李博士说。

尼拉帕尼和安慰剂组分别有 54.5% 和 17.8% 的患者观察到 ≥ 3 级治疗期间不良反应 (TRAE)。尼拉帕尼和安慰剂组中 3/4 级治疗相关 AE 的发生率分别为 49.0% 和 7.0%。尼拉帕尼和安慰剂组分别有 18.8% 和 8.5% 的患者观察到严重 TEAE，其中 14.9% 和 3.9% 与治疗相关。

在尼拉帕尼和安慰剂队列中，分别在 62.7% 和 19.4% 的患者中观察到与治疗中断相关的 TEAE，分别在 40.4% 和 6.2% 的患者中观察到剂量减少，分别在 6.7% 和 5.4% 的患者中观察到停药，分别在 0.4% 和 0% 的患者中观察到死亡。尼拉帕尼和安慰剂队列中超过 20% 的患者观察到的 ≥ 3 级 TEAE 为中性粒细胞计数降低 (17.3%vs 1.6%)、白细胞计数降低 (6.7%vs 0.8%)、贫血 (18.0%vs 1.6%)、血小板计数降低 (14.1%vs 0.8%) 和谷氨酰转移酶升高 (5.1%vs 17.1%)。

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