尼曼 - 匹克病：认知、应对与预防之道

作者：苏文 首都医科大学附属北京友谊医院
尼曼 - 匹克病（Niemann-Pick disease，NPD）是一种罕见的遗传性脂质代谢障碍疾病，虽然其发病率较低，但对患者及其家庭的影响却不容小觑。了解这种疾病的发现方式、治疗手段以及预防措施，对于早期诊断、有效干预和降低发病风险具有重要意义。一、尼曼 - 匹克病的发现
尼曼 - 匹克病的临床表现多样，且因亚型不同而有所差异，这使得其早期发现具有一定挑战性，但并非无迹可寻。
婴儿型尼曼 - 匹克病通常在出生后数月内发病，患儿可能出现喂养困难，表现为对奶量的摄取不足、频繁吐奶等情况，这往往容易被家长忽视，认为是婴儿常见的喂养问题。随着病情进展，会逐渐出现肝脾肿大，腹部明显膨隆，家长可能在给孩子洗澡或换衣服时无意间触及肿大的肝脏和脾脏。同时，患儿的神经系统发育也会受到严重影响，运动发育迟缓，如抬头、翻身、坐立、爬行等大动作的发育明显落后于同龄人；智力发育也会停滞不前，对周围环境的反应变得迟钝，原本应有的眼神交流减少，面部表情也相对单一。此外，还可能出现肌张力低下，四肢松软无力，使得孩子的肢体活动明显减少，看起来比正常婴儿更加安静、“乖巧”。
而儿童型和成人型尼曼 - 匹克病的症状相对隐匿，发病年龄较晚，可能在儿童期或成年后才逐渐显现。常见的表现包括肝脾肿大，这可能是在体检或因其他疾病进行腹部检查时偶然发现；神经系统症状如共济失调，患者行走时步伐不稳，容易摔倒，动作协调性变差，如穿衣、系扣子等精细动作变得困难；认知障碍，表现为记忆力减退、注意力不集中、学习和工作能力下降等；部分患者还可能出现肺部受累，反复发生呼吸道感染，如咳嗽、咳痰、发热等症状频繁出现且不易痊愈，这是由于肺部的巨噬细胞功能异常，导致肺部的防御机制受损，容易受到细菌、病毒等病原体的侵袭。
当患者出现上述可疑症状时，医生通常会进行一系列详细的检查来明确诊断。血液检查可发现血脂异常，如胆固醇、甘油三酯水平可能发生改变，同时还可能伴有肝功能指标的异常，如转氨酶升高等。骨髓穿刺检查是重要的诊断手段之一，通过观察骨髓涂片中的尼曼 - 匹克细胞来辅助诊断。这种细胞体积较大，胞质丰富，呈泡沫状，在显微镜下具有独特的形态特征。此外，基因检测是确诊尼曼 - 匹克病的关键步骤，通过对相关基因突变位点的检测，可以明确疾病的亚型，为后续的精准治疗和遗传咨询提供重要依据。
二、尼曼 - 匹克病的治疗
目前，尼曼 - 匹克病尚无根治方法，但随着医学的发展，多种治疗手段应运而生，旨在缓解症状、延缓疾病进展、提高患者的生活质量。
酶替代疗法是一种重要的治疗方式，通过补充患者体内缺乏的酶来纠正脂质代谢异常。例如，对于某些亚型的尼曼 - 匹克病，使用重组人酸性鞘磷脂酶进行替代治疗，能够在一定程度上减少鞘磷脂在体内的蓄积，从而减轻肝脾肿大等症状，改善患者的呼吸功能和神经系统功能。然而，酶替代疗法并非适用于所有亚型的患者，且治疗费用高昂，需要长期持续给药，这对患者家庭和社会医疗资源都带来了较大的经济压力。
对症治疗在尼曼 - 匹克病的管理中也起着关键作用。对于肝脾肿大引起的腹部不适或压迫症状，可根据具体情况采取相应的措施，如使用利尿剂减轻腹水，缓解腹胀；对于脾脏肿大导致的脾功能亢进，出现白细胞、红细胞和血小板减少，引起贫血、感染和出血倾向时，可能需要考虑进行脾切除手术，但手术风险较高，术后也需要密切监测患者的免疫功能和血液系统变化，预防感染等并发症的发生。
在神经系统症状的治疗方面，针对共济失调，可通过康复训练来提高患者的平衡能力和肢体协调性。康复治疗师会根据患者的具体情况制定个性化的训练方案，包括平衡训练，如站立位的重心转移、单脚站立练习等；步态训练，纠正患者的异常步态，提高行走的稳定性；以及肢体的力量训练，增强肌肉力量，以更好地支撑身体活动。对于认知障碍，可采用认知康复训练，通过记忆力训练、注意力训练、思维能力训练等方法，帮助患者尽可能维持或改善认知功能，提高其日常生活自理能力和社交能力。
营养支持也是尼曼 - 匹克病治疗的重要环节。由于患者的脂质代谢异常，需要合理调整饮食结构，限制高脂肪食物的摄入，以减少脂质在体内的进一步蓄积。同时，要保证患者摄入足够的蛋白质、维生素和矿物质等营养物质，以满足身体的正常生理需求，维持机体的营养平衡，增强机体的抵抗力，减少感染等并发症的发生风险。
三、尼曼 - 匹克病的预防
鉴于尼曼 - 匹克病是一种遗传性疾病，预防措施主要集中在遗传咨询和产前诊断方面。
对于有尼曼 - 匹克病家族史的家庭，遗传咨询至关重要。遗传咨询师会详细了解家族的疾病史，绘制家族遗传图谱，评估家族成员的患病风险。如果家族中已经确诊有尼曼 - 匹克病患者，通过对患者进行基因检测确定致病突变后，其他亲属可以进行相应的基因筛查，了解自己是否携带致病基因。对于携带致病基因的个体，在生育前需要充分了解疾病的遗传方式和子代的发病风险。尼曼 - 匹克病的遗传方式主要为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，在常染色体隐性遗传模式下，父母双方均为携带者时，子代有 25% 的概率患病；在常染色体显性遗传模式下，患者的子女有 50% 的概率遗传到致病基因并发病。遗传咨询师会根据具体情况，为备孕夫妻提供个性化的生育建议，如自然受孕后进行产前诊断，或考虑辅助生殖技术，如胚胎植入前遗传学诊断（PGD），筛选出不携带致病基因的胚胎进行移植，从而避免患儿的出生。
产前诊断是预防尼曼 - 匹克病患儿出生的重要手段之一。对于高危孕妇，可在孕期进行羊水穿刺或绒毛取样，获取胎儿的细胞进行基因检测，以明确胎儿是否患有尼曼 - 匹克病。如果检测结果显示胎儿患病，父母可以在充分了解疾病情况和预后后，根据自身的意愿和道德伦理观念，选择继续妊娠并做好迎接患儿的准备，包括提前了解疾病的护理知识和寻求社会支持；或者在符合法律法规和伦理道德的前提下，选择终止妊娠，以降低家庭和社会的负担，同时也避免患儿遭受疾病的痛苦。
此外，提高公众对罕见病的认知和关注度也是预防工作的一部分。通过科普宣传，让更多人了解尼曼 - 匹克病等罕见病的症状、危害和预防方法，有助于早期发现可疑病例，及时进行诊断和干预，同时也能促进社会对罕见病患者及其家庭的理解和支持，营造一个更加包容和关爱的社会环境。
尼曼 - 匹克病虽然是一种罕见且复杂的疾病，但通过提高对其发现方法的认识、积极探索有效的治疗手段以及加强预防措施的实施，我们能够在一定程度上改善患者的预后，降低疾病的发生率，为患者及其家庭带来更多的希望和支持，让他们在与疾病的抗争中不再孤单前行。