科普：帕金森病的治疗

作者：李冬华 北京航天总医院

目前对帕金森病尚缺乏病因治疗。

1.治疗原则(1)帕金森病代偿期(指患者虽已发病,但尚未显著影响其日常生活和工作能力)主要应采用物理治疗及功能锻炼方法，尽量推迟使用药物，尤其是左旋多巴类药物治疗。(2)几乎所有病例一旦开始药物治疗均需终身服药，以便控制症状。复方左旋多巴仍是目前治疗帕金森病的“金标准”药物。

(3)一般在功能失代偿的初期应尽可能首选非左旋多巴类药物(抗胆碱能药物,金刚烷胺受体激动剂，单胺氧化酶一B抑制剂等)，疗效不佳可加用或换用左旋多巴类药物治疗。但70岁以上患者可考虑首选左旋多巴类药物治疗。

(4)药物治疗方案应个体化,即根据患者的年龄、症状类型和严重程度、功能受损的状态,所给药物的预期效果和副作用以及患者职业、经济状况等选择药物。

(5)几乎所有的抗帕金森病药物均须从小量开始、缓慢增，进行“剂量滴定”，达到用

最小有效剂量维持最佳效果。(6)当单药治疗不能维持疗效时，可考虑联合用药，但应权衡利弊，不能随意加减药物,更不能突然停用药物，当联合应用多种抗帕金森药物出现副作用(如精神症状)时，应逐步减量或停药，一般根据“后上先撤”的原则，按如下先后顺序撤药:安坦-金刚烷胺-司立吉林(Selegiline)-多巴胺受体激动剂一左旋多巴。

(7)经规范化药物治疗后无效或疗效明显减退,尤其是有运动波动或异动症的患者方可考虑立体定向外科手术治疗。

2.治疗药物

(1)抗胆碱能药物:有助于维持纹状体内的神经递质平衡，主要用于早期轻症患者，对震颤效果较好但对肌强直和运动迟缓效果差。常用药物安坦初始剂量0.5mg，每日1~2次，可加量至 1~2mg，每日2~3次。主要副作用有口干，视物模糊，便秘，排尿困难，严重者有幻觉、妄想。长期应用可能影响认知功能，因此70岁以上老年人慎用。(2)金刚烷胺:主要用于早期患者。对少动、强直症状疗效比对震颤好。一般起始剂量50mg，每日 2~3 次，可用至 100mg，每日 2~3 次，一般不宜超过 300mg/d。主要副作用包括嗜睡、幻觉、谵妄和焦虑等，与抗胆碱能药物合用时易出现。长期服用可有下肢网状青斑或踝部水肿等。

(3)多巴胺替代疗法:一般采用左旋多巴加脱羧酶抑制剂的复方制剂，目前常用的有左旋多巴/苄丝肼(左旋多巴 200mg，芐丝肼50mg)和卡比多巴/左旋多巴控释剂(左旋多巴 200mg和卡比多巴 50mg)。左旋多巴/苄丝肼适用于各种类型和阶段的帕金森病患者，一般初始剂量62.5mg每日一次，每 3~5 天加量一次，每次加量62.5mg，分 2~3 次服用，在取得较佳疗效的最低剂量水平维持，一般维持剂量不超过每口 500mg(两片)，每口分 3~4次口服。最大剂量不宜超过每日 1000mg(4片)。一般在餐前1小时或餐后上小时服用。卡比多巴/左旋多巴控释剂适用于帕金森病伴有症状波动的患者。一般每次一片，每日1~3次。左旋多巴类药物的主要短期副作用包括恶心、呕吐、腹部不适，体位性低血压，幻觉、妄想等。长期服用左旋多巴制剂可引起症状波动和异动症等，称为左旋多巴长期治疗综合征(见前)。

(4)多巴胺受体激动剂:可以作为帕金森病的首选单药治疗或用于左旋多巴治疗疗效减退或出现长期运动并发症时的添加治疗。常用药物:麦角溴胺，一般初始剂量0.625mg清晨一次，每 3~5 日增加 0.625mg，分次服，通常治疗剂量7.5~15mg/d，最大剂量不超过 25mg每日。培高利特,初始剂量 50μg,每日一次,每 3~5 天加量 50μg分次服,有效剂量 0.375~1.5mg。一般日剂量不超过 2mg。吡贝地尔缓释片，一般初始剂量 50mg/d，治疗剂量 150~250mg/d。受体激动剂的主要副作用为胃肠道反应如呕吐、腹泻，体位性低血压，精神症状等。(5)单胺氧化酶-β抑制剂:主要用于帕金森病的早期单药或合并治疗，可能具有神经源保护作用。常用药物司立吉林，一般剂量 2.5~5mg，日2次。主要副作用有口干、纳差、体位性低血压等。

(6)儿茶酚胺一0-甲基转移酶抑制剂:用于左旋多巴治疗疗效减退，出现运动波动的患者。主要药物恩他卡朋，随每一剂左旋多巴服用，每次1~2mg。3.外科治疗

(1)立体定向苍白球或丘脑毁损术:其中苍白球毁损术对肌强直疗效更好，而丘脑毁损术对震颤疗效更好。一般行单侧毁损术比较安全。主要并发症有毁损部位出血，或毁损范围不准确所致的偏瘫，构音障碍，吞咽困难等。长期疗效不肯定。

(2)深部脑刺激术(DBS):将微电极刺激装置植入帕金森病患者的手术靶点,其定位准确,具有损伤范围小，安全性高，疗效持久等优点，缺点是费用品贵。

4.其他 对可能合并的抑郁、精神症状、便秘等采取相应的对症治疗措施。