科普：免疫皮肤病的诊疗

作者：郭朝霞 北京市顺义区空港医院

免疫皮肤病是一大类由免疫系统异常介导的皮肤疾病，其发病机制复杂，临床表现多样，严重影响患者的生活质量。准确的诊断和有效的治疗是改善患者预后的关键，然而，由于疾病的复杂性和个体差异，免疫皮肤病的诊疗面临着诸多挑战。

一、常见免疫皮肤病的概述

银屑病：作为一种常见的慢性炎症性免疫皮肤病，其特征为皮肤红斑、鳞屑，常见于头皮、肘部、膝部等部位。银屑病的发病与遗传、环境因素、免疫系统紊乱密切相关。遗传因素赋予个体易感性，而感染、精神压力、外伤等环境因素可诱发或加重病情。免疫系统中，T 淋巴细胞、细胞因子等过度活化，导致皮肤角质形成细胞异常增殖和分化，从而形成典型的皮损。

特应性皮炎：是一种具有遗传倾向的慢性、复发性、瘙痒性皮肤病。患者常伴有血清 IgE 水平升高、外周血嗜酸性粒细胞增多。其发病机制涉及皮肤屏障功能受损、免疫调节失衡和环境因素。皮肤屏障功能缺陷使得外界过敏原、微生物等易于入侵，激活免疫系统，引发 Th2 型免疫反应，产生大量炎症介质，导致皮肤瘙痒、红斑、渗出等症状。 

二、诊断方法

临床特征分析：详细询问病史和全面的体格检查是诊断的基础。医生需了解患者的发病年龄、病程、症状演变、家族史以及可能的诱发因素。例如，银屑病的典型鳞屑性红斑、薄膜现象和点状出血，特应性皮炎的瘙痒、渗出倾向以及好发于屈侧部位等特征，对初步诊断具有重要提示作用。

实验室检查：血常规可检测白细胞、嗜酸性粒细胞等计数，辅助判断是否存在感染或过敏反应。血清学检查如 IgE 水平、自身抗体检测，对于特应性皮炎、自身免疫性大疱病等的诊断和鉴别诊断有重要价值。皮肤组织病理学检查是确诊免疫皮肤病的重要手段，通过观察皮肤组织的形态学改变，如细胞浸润类型、表皮和真皮结构变化等，为诊断提供依据。免疫组化技术则可进一步明确病变组织中免疫细胞和分子的表达情况，有助于准确诊断和分型。

三、治疗策略

局部治疗：对于轻度免疫皮肤病，局部治疗是主要手段。外用糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可有效减轻皮肤炎症和瘙痒，但长期使用可能引起皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏、吡美莫司乳

适用于面部、颈部等皮肤薄嫩部位，可避免糖皮质激素的副作用，通过抑制 T 淋巴细胞活化发挥免疫调节作用。

系统治疗：对于中重度免疫皮肤病，常需系统治疗。传统免疫抑制剂如甲氨蝶呤、环孢素 A 等，通过抑制免疫系统功能，减少炎症细胞的活化和增殖，从而控制病情。生物制剂的出现为免疫皮肤病的治疗带来了新的突破，如针对肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的英夫利昔单抗、阿达木单抗，以及针对白细胞介素（IL）的司库奇尤单抗（IL-17A 拮抗剂）、度普利尤单抗（IL-4/IL-13 拮抗剂）等。这些生物制剂能够特异性地阻断免疫反应中的关键细胞因子或信号通路，疗效显著且副作用相对较小，但价格昂贵，可能增加感染风险。

光疗：窄谱中波紫外线（NB-UVB）和光化学疗法（PUVA）是常用的光疗方法。NB-UVB 可抑制皮肤细胞增殖、调节免疫反应，适用于银屑病、特应性皮炎等多种免疫皮肤病。PUVA 则是口服或外用补骨脂素后再进行长波紫外线照射，其作用机制与 NB-UVB 类似，但副作用相对较多，如皮肤光老化、白内障等。

四、诊疗面临的挑战与展望

诊断难题：部分免疫皮肤病临床表现不典型，容易误诊或漏诊。例如，早期银屑病可能仅表现为局部红斑，与脂溢性皮炎、玫瑰糠疹等疾病难以区分；一些自身免疫性大疱病的水疱出现前，可能仅有瘙痒、红斑等前驱症状，增加了诊断难度。此外，不同免疫皮肤病之间可能存在重叠表现，进一步加大了诊断的复杂性。

治疗反应个体差异：患者对治疗的反应存在显著个体差异，部分患者可能对某种治疗方法效果不佳或出现耐药现象。这可能与患者的遗传背景、免疫系统状态、合并疾病以及生活方式等多种因素有关。如何精准预测患者的治疗反应，实现个性化治疗，是当前亟待解决的问题。

新型治疗靶点的探索：尽管生物制剂取得了显著进展，但仍有部分患者对现有治疗方法反应不佳。因此，深入研究免疫皮肤病的发病机制，探索新的治疗靶点和药物是未来的发展方向。例如，针对免疫细胞代谢途径、信号转导通路中的新分子，有望开发出更有效、更安全的治疗药物。同时，结合基因治疗、细胞治疗等新兴技术，为免疫皮肤病的治疗带来新的希望。