新基重磅抗炎药Otezla获美国FDA批准第三个适应症

新基（Celgene）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Otezla（apremilast）30mg每日2次（BID），用于成人患者治疗与白塞病（Behcet's disease，BD）相关的口腔溃疡。Otezla是一种口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，该药是第一种也是唯一一种获得监管批准治疗与BD相关口腔溃疡的药物。目前，Otezla治疗白塞病相关口腔溃疡的新适应症申请也正在接受日本和欧盟的审查。日本方面预计在2019年下半年获得审查结果。

白塞病（BD）是一种罕见的慢性多系统炎症性疾病，很难治疗。口腔溃疡是该病最常见的症状，发生在几乎所有（98%以上）白塞病患者身上，反复发作使人虚弱，可对患者的生活质量产生严重的负面影响。

在美国，Otezla现在被批准用于三种适应症，包括：（1）适合光疗或全身治疗的中度至重度斑块型银屑病患者；（2）患有活动性银屑病关节炎的成年患者；（3）患有与白塞病相关口腔溃疡的成年患者。自2014年FDA首次批准以来，Otezla已在美国为超过25万例中度至重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者开处方。

新基炎症与免疫学总裁Terrie Curran表示：“我们很高兴能为白塞病相关口腔溃疡提供首个也是唯一一个经FDA批准的治疗方法。这一批准反映了新基致力于高需求领域的研究，包括罕见疾病，如白塞病。我们仍致力于进一步研究Otezla及其在炎症疾病中的作用。”

FDA批准Otezla治疗白塞病相关口腔溃疡，基于随机、安慰剂对照、双盲III期RELIEF研究的疗效和安全性结果。该研究共入组了207例患有活动性口腔溃疡的白塞病成人患者，这些患者曾接受过至少一种非生物药物治疗，并适合系统治疗。研究评估了Otezla相对于安慰剂的疗效和安全性。

结果显示，Otezla 30mg每日2次（BID）治疗组在第12周通过视觉模拟量表（VAS）测定的口腔溃疡疼痛较基线时降低了42.7分，安慰剂组较基线降低了18.7分。在第12周达到口腔溃疡完全缓解（无口腔溃疡）的患者比例，Otezla治疗组为52.9%，安慰剂组为22.3%。在第6周达到口腔溃疡完全缓解，并且在12周治疗期的剩余6周继续保持口腔无溃疡的患者比例，Otezla治疗组为29.8%，安慰剂组为4.9%。在为期12周的治疗期间，Otezla治疗组和安慰剂组的每日平均口腔溃疡数量分别为1.5和2.6（基于基线和第1、2、4、6、8、10和12周时测量的口腔溃疡计数）。

研究中，观察到的最常见不良事件为腹泻（Otezla组41.3%，安慰剂组20.4%）、恶心（Otezla组19.2%，安慰剂组10.7%）、头痛（Otezla组14.4%，安慰剂组10.7%）、上呼吸道感染（Otezla组11.5%，安慰剂组为4.9%）。Otezla的安全特征与该药已知的安全特征一致。

白塞病（BD）也称为口-眼-生殖器综合征，是一种罕见的、慢性、多系统、炎症性疾病，其特征为反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部表现（如葡萄膜炎、结膜炎）和其他全身受累。该病属全球性疾病，但有明显的地理性差异，多见于希腊等地中海沿岸国家、土耳其等中东国家以及中国、朝鲜、日本等东亚国家，与古代丝绸之路大致吻合，故又成为“丝绸之路病”。在美国，白塞病的发病率为十万分之五，归类为罕见病

Otezla（apremilast）是一种口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。

Otezla是新基的一款重磅药物，在2018年的全球销售额超过16亿美元。今年1月，百时美施贵宝宣布740亿美元收购新基。今年6月底，百时美施贵宝宣布，作为与美国联邦贸易委员会（FTC）达成一致裁决意见的一部分，该公司将出售新基Otezla。由于该裁决，这笔原计划今年三季度完成的并购交易，其完成时间可能会推迟至2019年底或2020年初。