PBC：原发性胆汁性胆管炎的前世今生

什么是PBC？

肝科门诊中有个疾病叫做原发性胆汁性胆管炎

是primary biliary cholangitis的缩写

可能对大家来说比较陌生

今天就针对这个疾病来给大家唠一唠PBC的前世今生~

一、疾病的定义

原发性胆汁性胆管炎（PBC），是一种以胆汁淤积和胆管纤维化为特点的自身免疫性肝病。

疾病的致病过程是这样的：

本应该保护我们身体免受外来细菌、病毒攻击的T淋巴细胞，由于目前还未阐明的原因，开始攻击我们肝叶中的小胆管（不讲武德）。我们的小胆管是由胆管上皮细胞（biliary epithelial cells）单层排列构成的，起到排泄胆汁的作用。被T淋巴细胞攻击后，部分胆管细胞破坏，这样我们的胆汁就会从胆管渗漏出来，可以进入血液或者是其他肝脏内的细胞中。这样就会产生慢性炎症，导致胆管损伤。

小胆管中的炎症会扩散并最终损害肝脏中的其他细胞，使得炎症进一步扩大。

进一步发展

PBC的初期表现为慢性炎症为主，但随着自身免疫细胞的进一步破坏小胆管，胆汁不能正常排泄出去，淤积浸润在肝脏，会导致更多的肝细胞被破坏；随着细胞死亡，它们被可导致肝硬化的疤痕组织（纤维化）所取代。肝硬化是肝组织的疤痕，使我们的肝脏无法发挥正常的生理功能，严重的话会危及我们的生命！！

那么问题来了，PBC中的T淋巴细胞为什么要攻击我们自身的胆管上皮细胞呢？答案就是！目前未有明确的答案！看到这里不要灰心~从最新的研究来看，这种自身免疫反应可能是由环境因素引发的，除了推测的基本环境诱因外，原发性胆管炎可能存在的致病机制还包括：

免疫遗传风险、胆管上皮细胞的表观遗传调节方式、适应性免疫和先天免疫，以及跨越肠-肝轴的胆汁酸生理代谢，等多方面因素影响。

二、PBC患者常见的临床表现

得了PBC会有什么主要症状呢？

1.乏力

乏力是PBC最常见的症状，大约40~80%的患者表现出乏力。超过68%的患者，乏力症状会持续6个月以上。可表现为嗜睡、倦怠、正常工作能力丧失、社会活动兴趣缺乏和注意力不集中等，从而导致生活质量的降低。

2.瘙痒

10%的患者会出现严重的瘙痒。通常瘙痒会在夜晚加重，引起睡眠障碍和情绪低落。可表现为局部或全身瘙痒，或因接触羊毛、其他纤维制品而加重。

3.右上腹不适

小部分患者会有右上腹不舒服的感觉，大概占7~17%左右。其中一半的患者的疼痛的持续时间会超过1~2年。

4.门脉高压、腹水、肌肉萎缩

随着病情的发展，肝脾肿大和门脉高压等征象变得更加突出，肌肉萎缩和水肿是则肝硬化的晚期表现。

5.黄疸

大量的胆管上皮细胞被破坏后，胆汁和结合性胆红素会进入到血液中，巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色。

6.黄瘤

胆管上皮细胞被破坏后，胆固醇会随着胆汁进入血液，随着时间的推移会沉积到皮肤，形成黄瘤。黄瘤是晚期的疾病表现，小于10%的患者会被影响。

7.胆汁淤积症相关表现

晚期PBC患者，因胆酸分泌减少，会导致脂类吸收不良，引起脂肪泻。可能出现与脂溶性维生素缺乏相关的症状：如维生素 Ａ、Ｄ、Ｅ 和 Ｋ 水平的降低，可导致夜盲、骨量减少、神经系统损害和凝血酶原活力降低等。

20%~35%患者可发生代谢性骨病。不仅如此，PBC患者还会出现关节痛、肌痛、雷诺现象等非特异性表现。

三、检查

1. 超声可作为一线非侵入性影像诊断方法，区分肝内、外胆汁淤积。

2. 所有病因不明的胆汁淤积症患者，通过免疫荧光筛查抗线粒体抗体和原发性胆汁性胆管炎特异性抗核抗体（ANA）。

3. 磁共振胰胆管造影（MRCP）检查，超声内镜（EUS）可替代磁共振胰胆管造影评估远端胆道疾病。

4. 血清学筛查和进一步影像学检查后仍病因不明的肝内胆汁淤积患者，可进行肝活检。

5. 必要时对患者进行遗传性胆汁淤积综合征的基因检测。

四、诊断

1. 可疑原发性胆汁性胆管炎者，诊断前首先应排除其他常见原因引起的肝脏疾病。

2. 原发性胆汁性胆管炎诊断标准主要基于以下三项：①胆汁淤积酶的异常升高；②血清抗线粒体抗体或抗线粒体抗体M2型（AMA-M2）抗体阳性；③肝组织学支持原发性胆汁性胆管炎。符合其中2项即可以做出诊断。

五、治疗

1. 一般治疗

包括增加营养、补充脂溶性维生素、钙剂、双磷酸盐等。对皮肤瘙痒严重影响生活者予以考来烯胺治疗。

2. 药物治疗

（1）目前熊去氧胆酸为唯一推荐的治疗原发性胆汁性胆管炎的药物，应早期使用，长期用药可改善患者的血清学及组织学异常，延缓疾病进展。

（2）糖皮质激素、环孢素等有免疫抑制作用，对部分患者可减轻症状、改善肝功能。

六、预后

如能早期及时诊断原发性胆汁性胆管炎，经熊去氧胆酸规范化治疗，大部分患者不至于发展到肝硬化。规范治疗而且疗效满意的患者，寿命可与健康人一样。