探讨人异常凝血酶原（PIVKA-II）在原发性肝癌中的诊断价值

什么是PVKA-Ⅱ，PIVKA-Ⅱ在诊断原发性肝癌中有何意义和价值? PVKA-Ⅱ又被称为y羧基凝血素或异常凝血酶原Ⅱ(DCP Ⅱ),在肝癌的早期诊断、判断肿瘤恶性程度、估计预后、预报复发等方面有较高临床价值。肝癌患者血清PVKA-Ⅱ升高的具体机制尚未完全阐明,研究显示肝癌细胞过度产生凝血酶原前体是其主要原因之一,还可能是因癌细胞中维生素K缺乏或(和)羧化酶缺陷造成凝血酶原N端谷氨酸羧化不完全而产生的。目前认为PVKA过度产生发生在转录后阶段,其机制可能包括:①由于肝癌细胞异常摄取维生素K致使局部癌组织缺乏维生素K;②肝癌细胞过度产生凝血酶原前体;③肝癌细胞内γ谷氨酸羧化酶活性降低;④肝癌细胞内氧化还原循环异常致维生素K利用降低。PIVKA-II高发于肝细胞癌患者的血液，且与甲胎蛋白（AFP）无相关性，因此可以用于肝细胞癌的辅助诊断以及治疗效果的判定。

有研究发现, PIVKA-Ⅱ与甲胎蛋白(AFP)相比对肝细胞癌的诊断更敏感,因PIVKA-Ⅱ特异性较高,且不与AFP相关,可在肝癌筛查中与AFP联合检测,使之在不降低特异性的基础上提高对AFP阴性肝癌的敏感度,在鉴别影像学发现的大于3cm的肝脏肿瘤时可提高对恶性肝癌的阳性诊断率。研究表明 PIVKA-Ⅱ在鉴别肝细胞癌和良性肝病方面,约2/3的肝细胞癌患者PIVKA-Ⅱ明显升高,而肝硬化、慢性肝炎和慢性肝病患者仅轻度升高,在肝细胞癌和良性肝病鉴别时更有价值。近来有研究发现,肝癌周围组织也产生 PIVKA-Ⅱ,但同时也发现,肝癌组织的PVKA-Ⅱ水平比非癌组织有显著差异。同时,研究表明PVKA-Ⅱ阳性表达者的生存期低于阴性表达者。PVKA-Ⅱ对于原发性肝癌(PHC)疗效的评价、复发、预后的判断都有重要价值,治疗前PVKA-Ⅱ升高的PHC患者预后通常比PVKA-Ⅱ值低的患者差。

值得注意的是PVKA-Ⅱ在检测时应注意检测前假阳性的问题,如当出现肝细胞癌以外疾病或病理状态时、正在服用维生素K拮抗剂、梗阻性黄疸或部分头孢类抗生素应用中、酒精性肝功能障碍等情况时亦有PVKA-Ⅱ异常高值,因此,必须注意区分。另外,在维生素K药物服用期间,几乎所有的肝细胞癌患者均可使PVKA-Ⅱ的值正常,故不能作为肿瘤标志物使用。同时,研究发现PVKA-Ⅱ与多种肝癌标志物,如AFP、y谷氨酰胺转移酶Ⅱ(GGT Ⅱ)、α-L岩藻糖苷酶(AFU)等的联合检测可有效提高诊断的敏感性及特异性,且无相关性。因此在临床工作中应根据实际需要选取合适的指标进行联合检查。

总之,目前对于肝癌的诊断仍以AFP为主,但因敏感性难以满足临床需要,对于AFP低浓度或阴性的患者及直径<2cm的小肝癌患者容易造成漏诊,应用 PIVKA-Ⅱ等多种肝癌标志物的联合检测可以有效提高诊断的敏感性及特异性,提高肝癌的检出率。具体还需要根据临床医生的经验判断以及多学科会诊来进一步确诊。