通过质谱分析显示肝性脑病发展的血液特征

作者：陈卫平 北京市海淀医院
肝性脑病(HE)是晚期肝病的常见并发症,多达30-40%的患者随着疾病的发展发展成这种神经疾病。.他的表型可以从轻微的认知障碍到更严重的症状,如方向障碍和昏迷。虽然他的病因很复杂,但其病理生理学最普遍的理论是功能失调的肝细胞无法处理内脏循环中积累的肠道神经毒素,使其进入全身循环,并导致脑炎症和脑水肿由于门静脉系统内压力升高,肝硬化引起肝血流,肝外侧支血管即静脉曲张形成,可使门静脉血液回到腔静脉和全身循环。 .也可以形成门肝静脉旁路或肝内分流,尽管对这一现象的描述很少肝外和肝内分流的存在改变了毒素循环,降低了肝脏中的毒素代谢,并导致肝性脑病。在严重的肝病伴难治性腹水或静脉曲张出血时,经颈静脉肝门系统分流(TINE)放置是一种治疗干预,可以减少由门脉高压引起的病理。人工分流将门静脉系统和肝静脉系统连接起来,这样一些血液可以绕过肝硬化,减少门静脉高压及其后遗症。虽然提示能显著提高肝硬化患者的发病率和死亡率,并增加无移植动物的存活率,但提示放置也是一个已知的发展的危险因素,因此,先前的提示是一个相对禁忌症的小费放置。提示可以增加30-55%的术后并发症发生率,90%的受影响患者在最初三个月内发展成艾滋病虽然小费的放置和他的恶化之间的联系是有据可查的,机制是很少了解。氨水平通常与他有关,但研究检查氨水平和他的发展是冲突的。这种联系高度依赖于高氨血症的长期性,结果也大不相同,因此临床上通常不会遵循高氨血症的水平。 因此,氨水以外的神经毒性化合物可能会导致他中毒。芳香氨基酸和胆汁酸(BAS)等微生物产品是候选神经毒素,但目前尚不清楚哪些微生物产品或代谢物导致其发病,以及在全身循环中如何影响这些化合物的浓度非靶向代谢组学是一种很有前途的识别此类代谢物的方法,它已被广泛应用于微生物群落功能和宿主-微生物之间的相互作用的研究。 .定向代谢组学能够绝对量化特定代谢物,如氨基酸和脂肪酸,并仅限于少数以前确定的、具备真实标准的化合物。另一方面,非目标代谢组学允许测量已知和未知的代谢物,从而能够发现新的代谢物并深入了解生物功能 .最近在非靶向代谢组学方面取得的一项关键进展是开发了离子身份分子网络(IIMN),以便能够结合光谱库和分子网络之间的匹配进行特征相关分析,从而扩大对代谢物特征的注释和量化.即使是不能完全注释的特性,分子网络也可以用来推断出复合子类级别注释(例如。,胆酸)通过网络连接。因此,利用这些最近开发的生物信息工具从非目标代谢组学中获得的信息的潜在广度可导致新疗法和生物标记物的识别此外,通过从单个对象获得序列样本,研究人员可以优先考虑生物合成相关化合物之间的比例变化,并假定生物转化,确定这些变化对整体生理学的影响在本研究中,我们进行了肝静脉和外周静脉血液标本的非目标代谢学分析。我们的主要结果是了解哪些代谢物水平会因门系统分流放置而改变,我们的第二个结果是确定这些变化是否能预测他的恶化。为此,我们使用了标准的和创新的非目标代谢组学分析,增加了总体的注释集,并允许探索可能的化学改变经历,并改变,化合物的水平,后门系统分流放置。我们假设这些化合物的早期变化预测他的发展和严重性,并提示肝硬化肝内分流的存在,这是对他未来发展的预测总之,本研究采用了非靶向代谢组学的创新方法,以确定肝硬化患者接受提示时代谢物的变化。他将这些变化与他的发现联系起来,凸显了他和那些没有发展的人之间的生理差异,这使得我们认为肝内分流术可能发生在那些在他的提示后发展的患者身上。在我们的研究期间,我们观察到有两个病人因为他的恶化而被重新接受治疗,他们的胆汁酸减少,这意味着这些代谢物的保护机制。此外,我们还证明,糖磷酸胆碱和胆红素是重要的神经调节代谢物,在我们的参与者的肝脏循环后,波动。最终,本文所述的见解将有助于为他确定潜在的生物标记物,并为预防和治疗这种高度病态疾病的治疗目标铺平道路.