服用“来氟米特”如何安全备孕？

来氟米特是风湿免疫科临床常用的免疫抑制剂。

来氟米特药物常见适应症包括：

成人类风湿关节炎一般每日给予20mg

狼疮性肾炎根据病情选择每日20-40mg，每日一次。

来氟米特化学名为α, α, α-三氟-5-甲基异恶唑-N-酰基-对甲苯胺，为具有抗扩增活性的异噁唑类免疫调节剂，口服后经肝脏和肠壁的细胞质及微粒体迅速转化为具有活性代谢物A771726发挥作用。A771726抑制嘧啶生成过程中所需的二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH)，主要针对增殖迅速的细胞如活化的T淋巴细胞。DHODH被本品抑制后，活化的T淋巴细胞就停止生长在G1-S 期的细胞周期过程，无法继续扩增。

在类风湿关节炎（RA)的关节中有大量活化的T细胞，它们需要大量嘧啶以维持其增殖和作用。当嘧啶合成因本品而受抑制后，关节中活化T细胞亦停止扩增，从而达到控制炎症，抗风湿作用。故在治疗类风湿性关节炎时具有较好的疗效。但少数患者服用来氟米特后可出现肝功能异常，白细胞减少或胃肠道反应等副作用。

不论是类风湿关节炎，还是狼疮肾炎都以育龄期女性多见，而育龄期女性都很关注如何安全备孕，不仅是女性，备孕男性也应加以注意。来氟米特体内半衰期较长，在来氟米特停药2年后才能怀孕。而使用药物清除剂进行药物洗脱则可把时间提前到半年左右。

常用的来氟米特洗脱方法有：

（1）服用消胆胺（考来烯胺）洗脱：口服消胆胺，8g每次，每日3次。24小时内血浆中来氟米特代谢产物A771726(MI)浓度降低约40%，48小时内降低大约49-65%，连服用11天，血浆浓度可降至0.02ug/ml以下[1][2]。

（2）服用活性炭洗脱：通过胃管或口服药用炭或混悬液，每6小时50克，24小时内血浆浓度降低37%。相隔14天进行两次血药浓度检测，确保血浆药物浓度维持在0.02μg/ml以下。若未达标，建议进行额外的消胆胺/活性炭洗脱[3]。

建议在洗脱的基础上停药超过半年再怀孕。

参考文献

[1]MelissaLaub,Robert Fraser,et al.Use of a CholestyramineWashout in a Patient With Septic Shock on Leflunomide Therapy: A Case Reportand Review of the Literature.Journal of Intensive Care Medicine1-3.(2015)69:13.

[2]  S. P. Y. Wong, MRCP,et al.Successful Treatment of Leflunomide-Induced Acute PneumonitisWith Cholestyramine Wash-Out Therapy.Journal of Clinical Rheumatology • Volume 15, Number 8, December 2009 389.

[3]妥抒来氟米特片说明书.