最新研究再次验证东亚人群应用替格瑞洛疗效和安全性

2009年，全球性、大规模的PLATO研究结果证实替格瑞洛相较于氯吡格雷可显著降低缺血事件并不增加主要出血，因此替格瑞洛得到了国内外权威指南一致推荐，对于所有急性冠脉综合征（ACS）患者应优选替格瑞洛（无法获得或存在禁忌症时使用氯吡格雷）。然而替格瑞洛在东亚人群的研究较少，是否在东亚人群中替格瑞洛仍可以降低心血管死亡等缺血事件且不带来大出血的增加始终是临床关注的热点。

2019年在《美国心脏协会杂志（Journal of the American Heart Association，JAHA）》发表了纳入7万余例东亚人群中使用P2Y12受体抑制剂的ACS患者的队列研究。此项研究是继应龙、大禹等一系列研究后，又一项东亚人群的证据，为东亚人群中替格瑞洛的使用再添力证！

2009-PLATO研究：替格瑞洛相较于氯吡格雷的显著心血管死亡相对风险21%，且不增加主要出血风险

PLATO研究证实，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗12个月可较氯吡格雷显著降低ACS患者心血管死亡相对风险21%，且未增加主要出血。此项研究具有数项优势——大样本、随机对照试验设计、双盲双模拟给药、意向性分析原则、分级检验次要终点。由于以上优势，PLATO研究具有最高的循证医学证据级别，并登陆医学界四大“神刊”之一——《新英格兰医学杂志（NEJM）》，替格瑞洛也成为国内外权威指南推荐的ACS患者优选的P2Y12受体抑制剂。

全球性、大规模的PLATO研究验证了替格瑞洛在ACS患者中较氯吡格雷可显著降低心血管主要终点事件/心血管死亡&全因死亡且不增加主要出血，但在东亚人群中缺乏大规模的研究验证替格瑞洛在ACS患者中的有效性和安全性。2019年7月16日发表在《JAHA》的最新研究弥补了这一空白。

  2019-JAHA亚洲证据：替格瑞洛相较于氯吡格雷的显著降低心血管死亡相对风险38%，且不增加主要出血风险

此项研究数据来自韩国健康保险服务（NHIS）的全国行政索赔数据库的数据，共70715例ACS患者，其中56216例（79.5%）应用氯吡格雷、11402例（16.1％）应用替格瑞洛、3097例（4.4％）应用普拉格雷，中位随访期为18个月。分析结果发现，与氯吡格雷相比，替格瑞洛组患者心血管死亡风险较低（HR=0.62，95％CI=0.47~0.82，P=0.001），不增加主要出血风险，进一步在亚洲人群中验证了PLATO研究的结论。

值得关注的是，与氯吡格雷相比，替格瑞洛显著降低患者全因死亡风险达24%（HR=0.76，95%CI=0.63-0.91，P=0.002），心血管死亡风险显著降低38%（HR=0.62，95%CI=0.47-0.82，P=0.001），卒中风险降低18%（HR=0.82，95%CI=0.66-1.00，P=0.05）。

除了良好的疗效外，替格瑞洛也显示出了良好的安全性，不增加主要出血风险。此外，与氯吡格雷相比，普拉格雷与任何出血风险相关（HR=1.23，95％CI=1.06~1.43）和大出血（HR=1.50，95％CI=1.01~2.21），疗效终点则无差异，提示与氯吡格雷相比，普拉格雷在疗效和安全性方面均无优势。

替格瑞洛在东亚人群的疗效和安全性，已有多项研究证实

无独有偶，此前发布的数项有关东亚人群应用替格瑞洛的大规模研究都得出了类似的结论，与此次发表的以人口为基础的队列研究形成互补的证据。

一项源于台湾全民健康保险研究数据库、纳入27339例急性心肌梗死患者、随访时间18个月的研究结果提示，替格瑞洛组患者的主要疗效终点（全因死亡、急性心肌梗死或卒中）发生风险较氯吡格雷组显著降低23%（HR=0.779，95%CI=0.684-0.887，P<0.05），全因死亡风险显著降低59%（HR=0.407，95%CI=0.308-0.536，P<0.05）。安全性方面，替格瑞洛不增加消化道出血或颅内出血发生风险。

纳入1066例中国ACS患者的应龙研究显示，1年随访期间患者主要心血管事件（心血管死亡，心肌梗死和卒中）的发生率仅为3.6%，1年随访期内PLATO定义的主要出血发生率仅为1.1%（11例），发生致死性或危及生命的出血事件更低至0.6%（6例）。此外，纳入2004例中国ACS患者的大禹研究则显示，接受替格瑞洛联合小剂量阿司匹林至少12个月后，仅27例患者发生PLATO定义的主要出血事件（1.3%），且主要出血发生率与主要心血管事件发生率均低于PLATO研究数据。

基于以上研究均证实，在东亚人群中，替格瑞洛与氯吡格雷相比仍能降低ACS患者主要缺血事件和心血管死亡率，且不增加主要出血的风险。与PLATO研究的结论一致，替格瑞洛是东亚人抗血小板治疗中兼具疗效与安全性的更优选择。

结论：PLATO研究在全球范围内证实了替格瑞洛在ACS患者中较氯吡格雷可显著降低心血管主要终点事件/心血管死亡和全因死亡风险，且不增加主要出血。2019年《JAHA》发表的最新研究进一步在东亚人群中验证了这一结论，替格瑞洛在东亚ACS患者中较氯吡格雷可降低心血管死亡风险38%，全因死亡风险24%，且不增加主要出血。

（▴摘自：医学界心血管频道）