妙手医生
给大家介绍一款新颖的、擅长"以彼之道,还施彼身"的抗癌产物:基因改造的单核李斯特菌,代号为CRS-207
"冰箱杀手"李斯特菌有多可怕呢?
对于健康的成年人,李斯特菌感染一般不会导致严重的后果,甚至携带病菌也不会发病。李斯特菌感染人类的概率并不是很高,大约几十万人才有一个,但孕妇感染的概率比普通人高20倍左右。
根据北京妇产医院的数据,2010-2011年妊娠期单增李斯特菌感染率为44/10万。看起来似乎概率不高,但一旦感染,后果可能很严重,尤其是在怀孕的前中期。根据世界各国的文献数据,孕妇如果感染单增李斯特菌,流产的比例大约在30%左右,新生儿(早产儿)的症状多为败血症、脑膜炎,死亡率高达30%~70%。2000~2009年,内地记录在案的新生儿单增李斯特菌感染25人,56%死亡(14人)。
单核李斯特菌是一种广泛存在于自然界,通过肉类、蛋类、奶类等食物感染人类,导致脑膜炎、结膜炎、败血症等严重感染的细菌,是各国食品监督部门重点检疫的对象。它感染人体以后,会入侵正常细胞,通过"独门特长"在细胞内"增生",利用细胞的营养物质疯狂的繁殖下一代。
李斯特菌可激活免疫系统,利用这种特性是否可以治疗肿瘤呢?
CRS-207正是利用了单核李斯特菌这一特点,精心设计而成的药物,主要分成3个步骤:
1.将正常的单核李斯特菌"减毒"。这一步是通过基因工程技术敲除actA和internalin B两个基因实现,相当于打断了细菌致病最关键的两大爪牙。毒理学试验显示,这俩基因敲除后,它的毒力和传播力下降了至少一千倍。
2.利用转基因技术,将在多种癌症上高表达的蛋白:间皮素,导入到已经减毒处理后的单核李斯特菌内,得到CRS-207。
3.将CRS-207注射到病人体内。它会很快激活免疫系统,大批免疫细胞集结到CRS-207周围,在杀灭它的同时,也会识别我们费尽心机转基因导入进去的间皮素。
在前来杀敌的免疫细胞看来,包括间皮素在内的从CRS-207身上搜缴出来的、正常细胞没有的蛋白质,都判定为外来的、异常的蛋白质,而携带这些异常蛋白质的细胞,都会被当成是"入侵的敌人",赶尽杀绝。
医学专家绞尽脑汁设计这款抗癌药,就是通过抛出单核李斯特菌这块大砖,引来免疫细胞这群“杀手”,然后"借刀杀人",干掉看起来"很无辜"的癌细胞...
恶性间皮瘤,控制率高达89%,肿瘤未来或可完全被治愈?
上文我们提到CRS-207含有一个叫做间皮素的蛋白,其实就是一块引玉用的大砖。既然叫这个名字,大家第一时间想到的估计肯定是间皮瘤。的确,恶性间皮瘤,是间皮素高表达阳性率最高的实体瘤之一,所以,CRS-207在恶性间皮瘤上的临床数据如何呢?
2019年7月1号,CRS-207公布了一个振奋人心的1b期临床试验结果:35例晚期恶性腹膜间皮瘤患者,接受了CRS-207联合标准化疗(铂类+培美曲塞)治疗,1名患者肿瘤完全消失,19名患者肿瘤明显缩小,10名患者肿瘤稳定——抗癌的有效率为54%,控制率高达89%,中位无疾病进展生存时间为7.5个月,中位总生存时间为14.7个月!
可能有的病友会说这多半是化疗的功劳...但是,单药就可以让近1/3的病友肿瘤缩小,可能说明CRS-207对肿瘤还是有一定的疗效...
目前,位于西德尼·坎摩尔综合癌症中心,针对胰腺癌的顶配四联方案还在招募中,相信在科学家们积极地研究下,癌症和肿瘤在未来或许有被完全治愈的可能。
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