异常 β- 脂蛋白血症：隐匿的血脂危机与应对之策

作者：陈娜 大兴区人民医院

摘要： 异常 β- 脂蛋白血症是一种较为复杂的脂质代谢紊乱疾病，其对心血管健康有着潜在的严重威胁。本文将深入探讨异常 β- 脂蛋白血症的发现方法、治疗手段以及预防措施，旨在提高公众对该疾病的认识，促进早期诊断与有效干预，降低其所致心血管疾病的风险。

一、异常 β- 脂蛋白血症的发现

异常 β- 脂蛋白血症的发现往往需要综合多方面的信息，包括临床表现、实验室检查等。

（一）临床表现

皮肤黄色瘤

皮肤黄色瘤是异常 β- 脂蛋白血症较为特征性的表现之一。患者可能在眼睑、肘部、膝部、臀部等部位出现黄色、橘黄色或棕红色的丘疹、结节或斑块。这些黄色瘤的形成是由于富含胆固醇和甘油三酯的脂蛋白在皮肤组织中沉积所致。例如，在眼睑处出现的睑黄瘤，常呈对称性分布，质地柔软，一般无明显疼痛或瘙痒感，但严重影响美观。部分患者的黄色瘤可随着病情进展而逐渐增多、增大，成为发现疾病的重要线索。

早发性心血管疾病

异常 β- 脂蛋白血症患者患心血管疾病的风险显著增加，且发病年龄往往较早。患者可能出现心绞痛、心肌梗死、脑卒中等症状。例如，一些年轻患者（通常在 30 - 50 岁之间）就可能发生急性心肌梗死，表现为突发的胸痛、胸闷、呼吸困难、大汗淋漓等症状，这与冠状动脉内粥样硬化斑块的快速形成和破裂有关，而异常 β- 脂蛋白血症导致的血脂紊乱是斑块形成的重要因素之一。此外，部分患者还可能出现间歇性跛行等外周血管疾病的症状，表现为行走一段距离后下肢疼痛、麻木，休息后可缓解，继续行走又会复发。

（二）实验室检查

血脂分析

血脂检查是发现异常 β- 脂蛋白血症的关键环节。患者通常表现为血浆胆固醇和甘油三酯水平同时升高，且其比例异常。例如，胆固醇水平可能在 7.77 - 15.54mmol/L（300 - 600mg/dl）之间，甘油三酯水平在 4.4 - 22mmol/L（400 - 2000mg/dl）之间，而正常情况下胆固醇水平一般低于 5.2mmol/L（200mg/dl），甘油三酯水平低于 1.7mmol/L（150mg/dl）。此外，通过脂蛋白电泳分析可发现异常的 β- 脂蛋白带，其迁移率介于 β- 脂蛋白和前 β- 脂蛋白之间，这是该疾病的重要诊断依据之一。

基因检测

对于一些疑似家族性异常 β- 脂蛋白血症的患者，基因检测具有重要意义。该疾病多为常染色体隐性遗传，常见的突变基因包括载脂蛋白 E（APOE）基因等。通过检测特定的基因突变，可以明确诊断，并有助于对家族成员进行筛查和遗传咨询。例如，在一些有家族聚集性血脂异常病史的家庭中，对先证者进行 APOE 基因检测，若发现突变，可进一步对其他家庭成员进行检测，以便早期发现潜在患者并采取干预措施。

二、异常 β- 脂蛋白血症的治疗

异常 β- 脂蛋白血症的治疗目标是降低血脂水平、减少心血管疾病风险、改善患者的生活质量和预后。

（一）饮食治疗

限制脂肪摄入

患者应严格限制饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入，如动物脂肪、油炸食品、糕点等。饱和脂肪酸的摄入量应控制在总热量的 7% 以下，反式脂肪酸应尽量避免。增加不饱和脂肪酸的摄入，如橄榄油、鱼油、坚果等，有助于降低血脂水平。例如，可将日常食用油更换为富含单不饱和脂肪酸的橄榄油，每天食用量控制在 25 - 30 克左右。同时，适量增加富含 ω-3 脂肪酸的深海鱼类摄入，每周 2 - 3 次，每次 100 - 150 克。

控制碳水化合物摄入

减少精制谷物和简单糖类的摄入，如白面包、白糖、糖果等。增加膳食纤维的摄入，多吃蔬菜、水果、全谷物等。膳食纤维可以促进肠道蠕动，减少胆固醇的吸收。例如，每天应保证摄入蔬菜 500 克以上，水果 200 - 350 克，全谷物占主食的 1/3 以上。

调整饮食结构

采用低脂、低糖、高纤维的饮食模式，合理分配三餐热量。早餐可选择高纤维的全麦面包、低脂牛奶、水果等；午餐以瘦肉、鱼类、蔬菜、全谷物为主；晚餐适量减少热量摄入，以清淡易消化的食物为宜。例如，午餐可食用 100 克左右的瘦肉或鱼类，搭配大量蔬菜和 100 - 150 克的全谷物主食。

（二）药物治疗

他汀类药物

他汀类药物是治疗异常 β- 脂蛋白血症的常用药物之一，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。它们通过抑制胆固醇合成酶，降低血浆胆固醇水平，同时也有一定的降低甘油三酯作用。对于胆固醇水平显著升高的患者，他汀类药物可有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平，一般可使 LDL - C 降低 30% - 50%。例如，初始剂量可根据患者情况选择，如阿托伐他汀 10 - 20mg / 日，在治疗过程中根据血脂复查结果调整剂量，目标是将 LDL - C 降至 2.6mmol/L 以下，对于极高危患者甚至更低。

贝特类药物

贝特类药物主要用于降低甘油三酯水平，如非诺贝特、苯扎贝特等。它们通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPARα），促进脂肪酸氧化和甘油三酯代谢。对于甘油三酯水平明显升高的患者，贝特类药物可使甘油三酯降低 30% - 50%。例如，非诺贝特常用剂量为 0.1 - 0.2g / 次，每日 3 次，可有效降低甘油三酯水平，同时对高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）有一定的升高作用。在使用贝特类药物时，需注意监测肝功能和肌酸激酶等指标，避免出现药物不良反应。

烟酸类药物

烟酸类药物可以降低甘油三酯、升高 HDL - C 水平，同时也有一定的降低胆固醇作用。但由于其不良反应较多，如面部潮红、瘙痒、胃肠道不适等，限制了其临床应用。近年来，一些新型的烟酸类药物制剂如缓释烟酸等，不良反应相对减少。例如，缓释烟酸初始剂量可从 0.5g / 日开始，逐渐增加至 1 - 2g / 日，在使用过程中需密切观察患者的耐受情况。

依折麦布

依折麦布是一种胆固醇吸收抑制剂，它通过抑制肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平。与他汀类药物联合使用时，可以增强降脂效果。例如，对于单用他汀类药物血脂控制不佳的患者，加用依折麦布 10mg / 日，可进一步降低 LDL - C 水平约 18% - 25%。依折麦布不良反应相对较少，主要为胃肠道不适等。

（三）其他治疗

血浆置换

对于一些严重的异常 β- 脂蛋白血症患者，尤其是药物治疗效果不佳或出现严重并发症（如急性胰腺炎等）时，血浆置换可作为一种有效的治疗手段。通过将患者的血液引出体外，分离出血浆并去除其中的异常脂蛋白，然后将净化后的血液回输患者体内。例如，每周可进行 1 - 2 次血浆置换，可迅速降低血脂水平，缓解症状。但血浆置换治疗费用较高，且存在一定的感染风险等，需要在有经验的医疗机构进行。

基因治疗

随着基因技术的不断发展，基因治疗成为异常 β- 脂蛋白血症治疗的研究热点。其原理是通过纠正或修饰患者体内异常的基因，恢复正常的脂蛋白代谢。例如，对于由特定基因突变引起的异常 β- 脂蛋白血症，可采用基因编辑技术如 CRISPR/Cas9 等进行基因修复，但目前基因治疗仍处于研究和临床试验阶段，尚未广泛应用于临床。

三、异常 β- 脂蛋白血症的预防

异常 β- 脂蛋白血症的预防主要针对其危险因素进行干预，以降低发病风险。

（一）健康生活方式养成

合理饮食

从儿童时期就应培养健康的饮食习惯，遵循低脂、低糖、高纤维的饮食原则。减少高热量、高脂肪、高糖食物的摄入，如快餐、饮料、零食等。增加蔬菜、水果、全谷物、鱼类、豆类等健康食物的摄入。例如，家庭饮食中应减少油炸食品的制作，多采用清蒸、煮、炖等健康烹饪方式。鼓励儿童多吃新鲜水果作为零食，而不是糖果、薯片等。

适量运动

坚持规律的体育锻炼，有助于维持正常的体重和血脂水平。儿童和青少年每天应进行至少 1 小时的中等强度运动，如跑步、跳绳、游泳、骑自行车等。成年人每周应进行 150 分钟以上的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，也可适当进行力量训练。例如，上班族可利用上下班时间步行一段距离，或者在周末进行户外活动，如登山、打球等。运动不仅可以消耗多余热量，还能提高身体的代谢功能，促进脂质代谢。

戒烟限酒

吸烟和过量饮酒均会对血脂代谢产生不良影响。吸烟会降低 HDL - C 水平，增加心血管疾病风险。应积极戒烟，避免吸入二手烟。对于饮酒，男性每日饮酒的酒精量不应超过 25 克，女性不应超过 15 克。例如，男性每天饮用白酒不超过 50ml（酒精含量 50%）或啤酒不超过 750ml，女性则相应减半。

（二）定期体检与血脂监测

定期体检

一般人群应每年进行一次全面体检，包括血脂检查、血压测量、血糖检测等。对于有家族性血脂异常病史、肥胖、糖尿病、高血压等高危人群，应缩短体检间隔时间，每半年或更短时间进行一次体检。例如，家族中有异常 β- 脂蛋白血症患者的人群，从青少年时期就应开始定期进行血脂检查，以便早期发现血脂异常并及时干预。

血脂监测

在体检发现血脂异常后，应按照医生的建议定期进行血脂监测。在饮食治疗和药物治疗初期，可能需要每 1 - 3 个月复查一次血脂，以便调整治疗方案。当血脂水平稳定后，可适当延长复查间隔时间至每半年或一年一次。例如，一名异常 β- 脂蛋白血症患者在开始服用他汀类药物治疗后，第一个月复查血脂，根据结果调整剂量，之后每 3 个月复查一次，直至血脂达到目标水平，然后可每半年复查一次。

异常 β- 脂蛋白血症虽然是一种较为复杂的脂质代谢疾病，但通过早期发现、合理治疗和积极预防，可以有效控制血脂水平，降低心血管疾病风险，提高患者的生活质量和健康水平。公众应提高对该疾病的认识，重视血脂健康，养成良好的生活习惯并定期进行体检和血脂监测。