β- 脂蛋白缺乏症：罕见病症的发现、治疗与预防

作者：魏富涛 北京市大兴区祥医中健医院

摘要： β- 脂蛋白缺乏症是一种较为罕见的遗传性脂质代谢紊乱疾病，其对机体多个系统产生影响。本文将深入探讨 β- 脂蛋白缺乏症的发现方法、治疗策略以及预防措施，以提高医学专业人员及公众对该病症的认知与重视程度，促进早期诊断、有效治疗与合理预防。

一、β- 脂蛋白缺乏症的发现

β- 脂蛋白缺乏症的发现依赖于对患者临床表现、实验室检查以及家族遗传史的综合评估。

（一）临床表现

消化系统症状

患者常出现脂肪泻，这是由于肠道对脂肪的吸收障碍所致。粪便表现为量多、色淡、油脂状且有恶臭。例如，患者可能每天排出多次大量的粪便，其中含有未被消化的脂肪滴，导致厕所难以冲洗干净。此外，还可能伴有腹胀、腹痛、恶心、呕吐等不适症状。长期的脂肪泻会导致患者体重减轻、营养不良，出现消瘦、乏力等表现。

神经系统症状

神经系统受累较为常见，可出现进行性共济失调，表现为行走不稳、步态蹒跚，犹如醉酒状。患者在闭眼时站立困难，即闭目难立征阳性。同时，还可能有感觉异常，如肢体麻木、刺痛感，以及腱反射减弱或消失等。例如，一位年轻患者在数年内逐渐出现行走困难，从最初的轻微摇晃到后来需要依靠拐杖行走，并且手脚经常有麻木感，经检查发现是 β- 脂蛋白缺乏症导致的神经系统损害。

眼部症状

患者可出现视网膜色素变性，导致视力下降、夜盲等。眼底检查可见视网膜上有色素沉着，血管变细等改变。例如，患者在夜间或光线较暗的环境中视力明显变差，看东西模糊不清，经眼科检查结合全身症状怀疑为 β- 脂蛋白缺乏症。

（二）实验室检查

血脂检查

血清中 β- 脂蛋白几乎完全缺乏，总胆固醇、甘油三酯水平显著降低，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）水平极低。例如，正常成年人的总胆固醇水平一般在 2.8 - 5.17mmol/L，而 β- 脂蛋白缺乏症患者可能低于 1.0mmol/L。甘油三酯水平也可能从正常的 0.56 - 1.7mmol/L 大幅下降至接近零的水平。这种血脂的异常变化是诊断 β- 脂蛋白缺乏症的重要依据之一。

血液学检查

患者常出现棘形红细胞增多，即红细胞形态呈带刺状改变。血常规检查还可能发现贫血，多为大细胞性贫血，这是由于维生素 B₁₂和叶酸吸收不良所致。例如，在显微镜下观察患者的血液涂片，可以看到大量形态异常的棘形红细胞，同时血红蛋白水平低于正常范围，红细胞平均体积增大。

其他检查

为了评估患者的营养状况和器官功能，还可能进行血清维生素 A、维生素 E、维生素 K 等脂溶性维生素水平的测定。由于脂肪吸收障碍，这些维生素水平通常会明显降低。例如，维生素 A 正常水平在 0.5 - 2.0mg/L，而患者可能低于 0.1mg/L，导致患者出现夜盲等眼部症状以及皮肤干燥、角化等皮肤症状。此外，还可进行肝功能、肾功能等检查，以了解疾病对其他器官的影响。

（三）家族遗传史调查

β- 脂蛋白缺乏症是一种常染色体隐性遗传病。询问家族史时，若发现家族中有近亲结婚情况，或者有类似症状的患者，如多个兄弟姐妹出现脂肪泻、神经系统症状等，应高度怀疑 β- 脂蛋白缺乏症。例如，一对表兄妹结婚后生育的子女中，有多个孩子出现了不明原因的脂肪泻和行走不稳，经进一步检查确诊为 β- 脂蛋白缺乏症，追溯家族史发现家族中存在隐性致病基因的遗传。通过家族遗传史调查，可以为诊断提供重要线索，同时也有助于对家族中其他成员进行筛查和遗传咨询。

二、β- 脂蛋白缺乏症的治疗

β- 脂蛋白缺乏症的治疗主要目的是改善营养状况、缓解症状以及预防并发症。

（一）饮食调整

低脂高维生素饮食

由于患者脂肪吸收障碍，应严格限制脂肪摄入，尤其是长链脂肪酸。饮食中脂肪含量应控制在总热量的 10% - 15% 以下。同时，要增加富含中链脂肪酸的食物摄入，如椰子油等，因为中链脂肪酸可不经淋巴系统而直接进入门静脉系统被吸收利用。例如，患者可将普通食用油更换为椰子油烹饪食物。此外，要保证充足的维生素摄入，特别是脂溶性维生素 A、D、E、K。可通过口服维生素补充剂或食用富含这些维生素的食物，如动物肝脏（但要注意适量，因肝脏含一定量脂肪）、绿叶蔬菜、坚果等。对于维生素 E 缺乏导致的神经系统症状，补充大剂量维生素 E 可能会有一定改善作用，如每日补充 100 - 200mg 维生素 E。

补充营养物质

患者常伴有蛋白质、矿物质等营养物质缺乏，应给予高蛋白饮食，如瘦肉、鱼类、豆类等，以补充身体所需。同时，补充钙、镁、锌等矿物质，可通过食用奶制品、海产品、全谷物等食物或相应的营养补充剂。例如，每天保证摄入蛋白质 1.2 - 1.5g/kg 体重，对于一个 60kg 的患者，每日蛋白质摄入量应在 72 - 90g 之间。由于患者存在贫血，可能需要补充铁剂、维生素 B₁₂和叶酸等造血原料，以纠正贫血。

（二）对症治疗

改善神经系统症状

对于神经系统症状，如共济失调、感觉异常等，除了补充维生素 E 外，还可进行康复训练。物理治疗师可根据患者的具体情况制定个性化的康复方案，包括平衡训练、步态训练、肢体力量训练等。例如，通过在平衡木上行走、单脚站立等训练来改善患者的平衡能力；进行腿部肌肉的抗阻训练来增强肢体力量，从而提高患者的行走能力和生活自理能力。

治疗消化系统症状

针对脂肪泻，可使用胰酶替代制剂，帮助消化脂肪。如胰酶肠溶胶囊，在进餐时服用，可促进脂肪的分解和吸收，减轻脂肪泻的症状。同时，可使用止泻药物，如蒙脱石散等，缓解腹泻导致的不适。对于腹胀、腹痛等症状，可给予胃肠动力药物或解痉药物，如多潘立酮、颠茄片等，但需注意药物的不良反应和使用禁忌。

（三）定期监测与随访

患者需要定期进行血脂、血常规、维生素水平、肝肾功能等检查，以监测病情变化和治疗效果。一般建议每 3 - 6 个月进行一次全面检查。医生根据检查结果调整治疗方案，如调整维生素补充剂量、更改饮食计划等。同时，随访患者的症状改善情况，如神经系统症状是否减轻、脂肪泻是否好转等，以便及时发现新出现的问题或并发症，如维生素缺乏导致的眼部病变进展、营养不良引起的感染等，并给予相应的处理。

三、β- 脂蛋白缺乏症的预防

β- 脂蛋白缺乏症作为一种遗传性疾病，预防主要侧重于遗传咨询与产前诊断。

（一）遗传咨询

家族史评估

对于有 β- 脂蛋白缺乏症家族史的家庭，在婚前或生育前应进行详细的家族史评估。了解家族中患者的发病情况、症状表现以及遗传方式。如果家族中有近亲结婚史且出现过类似症状患者，应告知其后代发病风险较高。例如，向家族成员解释常染色体隐性遗传的特点，即父母双方均为致病基因携带者时，子女有 25% 的发病概率。通过家族史评估，让家族成员对疾病有充分的认识，以便做出合理的生育决策。

携带者检测

对家族成员进行致病基因携带者检测。可采用基因测序等技术检测相关基因突变情况。对于计划结婚或生育的家族成员，如果检测出是致病基因携带者，应告知其与另一个携带者结合生育患病子女的风险。例如，一对情侣，其中一方家族中有 β- 脂蛋白缺乏症患者，经检测双方均为携带者，医生应详细向他们解释生育患病孩子的可能性，并提供相关的遗传咨询和建议，如考虑领养孩子或进行辅助生殖技术并进行胚胎植入前遗传学诊断等。

（二）产前诊断

孕期筛查

对于有高风险的孕妇，如夫妻双方均为致病基因携带者，在孕期可进行产前诊断。可在孕早期（10 - 13 周）采集绒毛组织，或在孕中期（16 - 22 周）采集羊水细胞，进行基因检测，以确定胎儿是否携带致病基因。例如，通过羊水穿刺获取羊水细胞，提取其中的 DNA 进行 β- 脂蛋白缺乏症相关基因突变的检测。如果检测结果显示胎儿为致病基因纯合子，即患病胎儿，医生应向孕妇及其家属详细解释病情和预后，由他们根据自身情况决定是否继续妊娠。

新生儿筛查

在一些地区，开展新生儿筛查项目，对新生儿进行 β- 脂蛋白缺乏症相关指标的检测，如血脂检查、血液学检查等。早期发现患病新生儿，以便及时采取干预措施，如调整饮食、补充营养物质等，可减轻疾病对患儿生长发育的影响，提高患儿的生活质量。例如，在新生儿出生后 3 - 7 天采集足跟血进行初步筛查，对于筛查结果异常的新生儿，进一步进行确诊检查，确诊后立即启动治疗和管理方案。

β- 脂蛋白缺乏症虽然是一种罕见病，但通过早期发现、合理治疗和有效的预防措施，可以在一定程度上改善患者的生活质量，减少疾病的发生和传播。医学专业人员应加强对该病症的认识和研究，公众也应提高对罕见病的关注和重视，共同为保障患者健康和促进医学发展努力。