低脂蛋白血症：隐匿的健康隐患与应对之策

作者：李卫萍 首都医科大学附属北京友谊医院
摘要： 低脂蛋白血症，包括无 β- 脂蛋白血症和低 β- 脂蛋白血症，是一类由于脂蛋白代谢异常导致的疾病。尽管其发病率相对较低，但对健康的潜在影响不容忽视。本文将详细阐述低脂蛋白血症的发现方法、治疗措施以及预防策略，旨在提高医疗人员和公众对该疾病的认识，促进早期诊断与合理防治。一、低脂蛋白血症的发现
低脂蛋白血症的发现往往依赖于临床症状、家族史以及相关的实验室检查。
（一）临床症状
脂肪吸收不良相关症状
患者可能出现脂肪泻，即粪便中排出过多的脂肪，表现为粪便量多、色淡、油脂状或泡沫样，常伴有恶臭。这是由于肠道对脂肪的吸收障碍所致。长期的脂肪吸收不良还可能导致患者体重不增或减轻、营养不良，出现消瘦、乏力、贫血等症状。例如，儿童患者可能表现为生长发育迟缓，身高、体重低于同龄人标准，肌肉松弛，皮下脂肪减少，容易疲劳、精神萎靡等。
神经系统症状
在无 β- 脂蛋白血症患者中，神经系统症状较为突出。可出现进行性共济失调，表现为行走不稳、步态蹒跚，如同醉酒一般；肢体震颤，尤其是手部震颤明显，影响精细动作的完成；深感觉障碍，如对肢体位置和运动的感知异常，导致动作不协调；腱反射减弱或消失等。这些症状是由于神经系统缺乏脂蛋白转运的脂质，特别是维生素 E 等脂溶性维生素，从而引起神经细胞的损伤和功能障碍。
眼部症状
部分患者可能出现视网膜色素变性，导致视力逐渐下降，尤其是在夜间或低光环境下视力明显减退，视野逐渐缩小，严重者可发展为失明。同时，还可能伴有眼球震颤，即眼球出现不自主的快速摆动，影响视觉的稳定性和清晰度。这些眼部症状的发生与视网膜缺乏营养物质以及神经病变有关。
（二）家族史调查
低脂蛋白血症中的无 β- 脂蛋白血症和低 β- 脂蛋白血症多为常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传疾病。因此，详细询问家族史对于发现潜在病例至关重要。如果家族中有成员被诊断为低脂蛋白血症，或者存在不明原因的脂肪吸收不良、神经系统异常或眼部病变等类似症状，其他家庭成员尤其是近亲应进行相关检查，以排除患病的可能。例如，当发现一个家族中有多个成员出现不同程度的脂肪泻和共济失调症状时，就需要高度怀疑遗传性低脂蛋白血症的存在，并对整个家族进行筛查。
（三）实验室检查
血脂检测
血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平显著降低是低脂蛋白血症的重要特征。在无 β- 脂蛋白血症患者中，这些指标可能几乎检测不到；而低 β- 脂蛋白血症患者的血脂水平虽有降低，但相对无 β- 脂蛋白血症患者程度较轻。同时，甘油三酯水平也可能降低，但在某些情况下，由于脂肪吸收不良导致肝脏合成的甘油三酯代偿性增加，甘油三酯水平也可能正常或轻度升高。例如，正常成年人血浆总胆固醇水平一般在 3.0 - 5.2mmol/L 之间，而无 β- 脂蛋白血症患者可能低于 1.0mmol/L，低 β- 脂蛋白血症患者可能在 1.0 - 2.5mmol/L 之间，这种明显的血脂异常为诊断提供了重要线索。
载脂蛋白检测
无 β- 脂蛋白血症患者血浆中载脂蛋白 B（ApoB）完全缺乏，这是由于其合成障碍或分泌异常所致。低 β- 脂蛋白血症患者血浆 ApoB 水平则明显降低，通常低于正常范围下限的 1/2 或更多。载脂蛋白是脂蛋白的重要组成部分，其异常水平对于低脂蛋白血症的诊断和分型具有关键意义。通过检测 ApoB 水平，可以进一步区分无 β- 脂蛋白血症和低 β- 脂蛋白血症，为精准诊断和治疗提供依据。
脂肪吸收试验
为了评估肠道对脂肪的吸收功能，可进行脂肪吸收试验。患者口服一定量的脂肪（如甘油三酯）后，收集粪便测定其脂肪含量，并与摄入的脂肪量进行对比，计算脂肪吸收率。在低脂蛋白血症患者中，脂肪吸收率明显降低，通常低于正常范围（正常脂肪吸收率一般在 95% 以上，低脂蛋白血症患者可能低于 70% 甚至更低）。该试验有助于确定脂肪吸收不良的程度，辅助诊断疾病，并指导后续的饮食调整和治疗方案制定。
二、低脂蛋白血症的治疗
低脂蛋白血症的治疗目标主要是改善营养状况、缓解症状、预防并发症，并针对潜在的病因进行治疗。
（一）饮食调整
增加脂肪摄入
由于患者存在脂肪吸收不良，需要适当增加脂肪的摄入量，但应选择健康的脂肪来源，如中链甘油三酯（MCT）。MCT 可以不经过淋巴管直接进入门静脉系统，被肝脏摄取和代谢，相对长链脂肪酸更容易被吸收利用。可在饮食中添加富含 MCT 的油脂，如椰子油等，以提高热量摄入，改善患者的营养状况和体重。例如，对于儿童患者，可将 MCT 油添加到牛奶、米糊等食物中，逐渐增加剂量，以满足其生长发育所需的能量。同时，也可以适量摄入一些长链脂肪酸，但应避免过量，以免加重脂肪泻症状。
补充脂溶性维生素
因脂肪吸收障碍，患者常伴有脂溶性维生素（维生素 A、D、E、K）缺乏，需要及时补充。维生素 E 对于预防和改善神经系统症状尤为重要，可给予大剂量的维生素 E 口服或注射，如每日补充 100 - 300mg/kg 的维生素 E，以延缓神经病变的进展，改善共济失调、震颤等症状。同时，根据患者的具体情况，补充维生素 A、D、K 等，预防夜盲症、骨质疏松、凝血功能障碍等并发症。例如，定期检测患者血清维生素水平，根据检测结果调整维生素的补充剂量，确保维持在正常范围内。
（二）药物治疗
降脂药物的谨慎使用
对于低 β- 脂蛋白血症患者，如果血脂水平过低影响到身体正常功能，在某些情况下可考虑谨慎使用小剂量的他汀类药物等降脂药物的反方向治疗，但这需要严格评估患者的具体情况，权衡利弊。因为这些患者本身血脂水平就低，使用降脂药物可能会进一步降低血脂，带来潜在的不良影响，如肝脏损害、肌肉损伤等。所以，在使用降脂药物时，需要密切监测血脂、肝功能、肌酸激酶等指标，一旦出现异常应立即停药并采取相应措施。
对症治疗药物
根据患者出现的具体症状，给予相应的对症治疗药物。如对于有腹泻症状的患者，可使用止泻药物，如蒙脱石散等，以减少腹泻次数，缓解肠道不适。对于存在贫血的患者，根据贫血的类型补充铁剂、维生素 B12 或叶酸等，纠正贫血，提高患者的生活质量和体力。
（三）基因治疗（处于研究阶段）
随着基因技术的不断发展，对于遗传性低脂蛋白血症的基因治疗也在探索之中。通过修复或纠正导致脂蛋白代谢异常的基因突变，有望从根本上治愈疾病。例如，采用基因编辑技术如 CRISPR-Cas9 系统，对患者体内异常的基因进行精确修复，使其能够正常合成和分泌脂蛋白，恢复脂蛋白代谢的正常途径。但目前基因治疗仍面临许多技术难题和安全性问题，如基因编辑的准确性、脱靶效应、免疫反应等，需要进一步的研究和完善，尚未广泛应用于临床实践。
三、低脂蛋白血症的预防
低脂蛋白血症的预防主要针对遗传性因素和可调控的生活方式及环境因素进行。
（一）遗传咨询与产前诊断
对于有低脂蛋白血症家族遗传史的家庭，遗传咨询是预防的重要环节。通过专业的遗传咨询，了解疾病的遗传方式、发病风险以及可能的遗传特征，为家庭成员提供个性化的生育建议。对于有生育计划的夫妻，如果家族中存在明确的低脂蛋白血症遗传突变，可考虑进行产前诊断，如羊水穿刺、绒毛取样或无创产前基因检测等，检测胎儿是否携带致病基因，以便早期发现并采取相应措施，如终止妊娠或提前做好新生儿的治疗准备，降低患病婴儿的出生率。
（二）健康生活方式的维持
均衡饮食
保持均衡的饮食结构，摄入富含各类营养素的食物，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质等。避免过度节食或长期采用单一的饮食模式，如素食主义者应注意补充足够的蛋白质和脂溶性维生素，以防营养失衡导致脂蛋白代谢异常。增加蔬菜、水果、全谷物、瘦肉、鱼类、坚果等食物的摄入，确保身体获得充足的营养物质，维持脂蛋白代谢的正常功能。
适度运动
定期进行适度的运动，有助于维持身体健康和正常的代谢功能。运动可以促进血液循环，增强心肺功能，提高身体对营养物质的利用效率，有助于维持血脂水平的稳定。建议每周进行至少 150 分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳、骑自行车等，也可适当进行力量训练，如举重、俯卧撑等，增强肌肉力量，提高基础代谢率。但要注意避免过度运动，尤其是在空腹或疲劳状态下，以免对身体造成不良影响。
戒烟限酒
吸烟和过量饮酒会对肝脏等器官造成损害，影响脂质代谢和脂蛋白的合成与转运。因此，戒烟限酒是预防低脂蛋白血症及其他心血管疾病的重要措施。男性每日饮酒的酒精量不应超过 25g，女性不应超过 15g，同时应尽量避免吸烟，减少有害物质对身体的危害，保护肝脏和心血管系统的健康，维持正常的脂蛋白代谢环境。
低脂蛋白血症虽然相对罕见，但对患者的健康影响较大。通过早期发现、合理治疗和有效的预防措施，可以显著改善患者的生活质量，减少并发症的发生，为患者及其家庭带来希望。未来，随着医学技术的不断进步，相信在低脂蛋白血症的诊断、治疗和预防方面将会取得更多的突破，为患者提供更好的医疗服务和健康保障。