膳食烟酸摄入与全因死亡率和心血管死亡率的关系

作者：常莹 北京核工业四零一医院
烟酸的长期健康影响仍有争议，膳食烟酸和人群死亡风险之间的联系尚未得到广泛探讨。与最低摄入量的相比，膳食烟酸摄入量最高的的全因死亡率风险较低。膳食烟酸摄入和糖尿病之间在全因死亡率方面存在显著的相互作用。与糖尿病患者相比，烟酸摄入对非糖尿病患者全因死亡率的影响似乎更显著。烟酸，维生素B3，是一种重要的水溶性营养物质，对人体的各种生理过程至关重要。烟酸缺乏与糙皮病有关，糙皮病是一种以皮炎、腹泻、痴呆和致命性为特征的严重疾病。一些国家已经采取了强化措施，对小麦粉和谷物进行烟酸强化，专门用于预防糙皮病。许多常见食物富含烟酸，如牛肉、猪肉、鸡肉、咖啡和茶。因此，烟酸在现代西方饮食中很普遍，许多人摄入的烟酸水平远远超过推荐的膳食允许量。
烟酸是最早用于治疗血脂异常的药物之一。它被广泛使用，尤其是在他汀类药物出现之前。烟酸能显著降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇。烟酸的心血管益处首先在冠状动脉药物计划中得到证实，烟酸适度减少了高危人群的心血管事件并降低了死亡率。然而，在他汀类药物治疗的基础上，即使血脂水平有所改善，烟酸也不会降低心血管事件的风险。最近的荟萃分析甚至发现，烟酸增加了全因死亡率的风险。
烟酸是NAD的关键前体。NAD在许多生物过程和功能中起着至关重要的作用，包括但不限于细胞衰老、细胞死亡、细胞代谢、DNA修复、线粒体功能、氧化还原反应和炎症。最近的研究表明，烟酸可以调节NAD代谢，从而改善衰老过程并缓解相关疾病，包括神经退行性疾病、心血管疾病、癌症和糖尿病。烟酸对心血管疾病风险和长期健康的复杂影响仍然存在争议，只有有限的研究探索了不同人群中膳食烟酸摄入和长期健康结果之间的联系。膳食烟酸摄入与全因死亡率和心血管死亡率呈负相关。
我们发现，膳食烟酸摄入量与全因死亡率和心血管死亡率呈负相关。此外，我们确定了膳食烟酸摄入和糖尿病对全因死亡率的显著相互作用。与糖尿病患者相比，膳食烟酸摄入对全因死亡率的潜在益处在非糖尿病患者中可能更突出。膳食烟酸摄入量和心血管死亡率的分层因素之间没有观察到显著的相互作用，膳食烟酸摄入量和心血管死亡率之间的关系可能在不同人群中有所不同。
由于烟酸是最早的调脂药物之一，许多研究探讨了烟酸对冠心病患者的影响。冠状动脉药物计划的几项早期研究证明了烟酸在降低心血管事件和死亡率风险方面的功效。斯德哥尔摩缺血性心脏病二级预防研究也证实了这一点。基于这些早期研究的荟萃分析表明，烟酸可降低未接受他汀类药物治疗的患者发生某些心血管事件的风险。由于他汀类药物的广泛使用，近年来的大多数研究都在他汀类药物治疗的基础上探讨了烟酸对心血管事件和预后的影响，提示烟酸并不能降低冠心病患者的心血管事件和死亡率的风险。
膳食烟酸摄入对死亡率的潜在益处可能源于NAD代谢的改善。作为NAD的前体，烟酸可以通过多种机制提高NAD的水平，改善细胞容量代谢、DNA损伤、炎症、线粒体功能、细胞衰老和细胞死亡。近年来，越来越多的研究集中于NAD改善疾病的相关机制。Beltrà等人的研究表明，烟酸可以有效恢复组织NAD水平，改善线粒体代谢，缓解化疗引起的癌症相关恶病质。Pirinen等人的研究表明，烟酸治疗通过促进线粒体生物合成和呼吸链活性，缓解了成人型线粒体肌病的系统性NAD缺乏并增强了肌肉性能。根据Mouchiroud等人的研究，NAD (+)/Sirtuin途径通过激活线粒体UPR和FOXO信号传导来调节寿命。这些发现提供了膳食烟酸摄入如何降低死亡风险的部分见解。然而，也有人提出，NAD耗竭的程度或功效可能会削弱NAD升高方法的疾病缓解作用，从而限制数据解释。至于烟酸在心血管疾病发病中的作用，以往的研究主要归结于其降脂作用。脂肪细胞脂解是由许多G蛋白偶联受体(GPR)调节的。烟酸是一种有效的GPR109A激动剂，可有效抑制脂解并减少游离脂肪酸。此外，烟酸还通过影响脂质代谢的关键酶和胆固醇酯转移蛋白来影响胆固醇的合成和转运。但最近的研究表明，烟酸最终代谢产物的增加可能通过激活炎症通路，如直接促进VCAM-1的表达，从而增加心血管疾病的风险。总的来说，烟酸更有可能作为NAD调节剂而不是降脂药物来改善疾病和长期健康风险，值得进一步探索。
膳食烟酸摄入对全因死亡率的影响在非糖尿病参与者中比在糖尿病参与者中更明显。以前的研究发现，烟酸可能会升高血糖，增加糖尿病的风险。烟酸可能通过几种途径损害胰岛素敏感性。因此，建议在非糖尿病人群中增加膳食烟酸，以降低全因死亡的风险，但在糖尿病患者中则不然。需要进一步的研究来阐明这一结果并探讨其具体机制。