雷夫叙姆病：深入了解其发现、治疗与预防

作者：杨磊磊 垂杨柳医院
雷夫叙姆病（Refsum disease），又称遗传性共济失调性多发性神经炎，是一种极为罕见的常染色体隐性遗传性疾病。这种疾病主要因患者体内的植烷酸α-氧化代谢途径中相关酶的缺陷，导致植烷酸在体内大量蓄积，进而引发一系列神经系统、眼部、皮肤及其他多系统的病变。了解雷夫叙姆病的发现、治疗与预防方法，对于早期诊断、有效干预以及控制病情发展有着极为关键的意义。一、雷夫叙姆病的发现
（一）症状察觉
神经系统症状：雷夫叙姆病的神经系统症状往往较为突出，且常为患者最早察觉的异常表现。多数患者早期会出现进行性的周围神经病变，例如肢体远端对称性的感觉减退，患者可能先是感觉脚部、手部对冷热、疼痛的感知变得迟钝，像是穿了一双过厚的袜子或手套，触感不灵敏。随着病情发展，肌肉力量也会逐渐减弱，日常活动如行走、拿东西等变得吃力，甚至出现肌肉萎缩的情况。此外，共济失调也是常见症状之一，患者行走时步态不稳，如同醉酒般，上下楼梯困难，动作协调性变差，无法完成一些精细动作，如系鞋带、写字等。部分患者还可能伴有听力减退，从对轻微声音的不敏感逐渐发展到影响正常交流，耳鸣现象也时有发生。
眼部症状：眼部症状在雷夫叙姆病中也较为常见，对患者的视力影响较大。视网膜色素变性是其典型表现，患者早期可能会出现夜盲症状，即在昏暗环境下视力明显下降，难以看清周围物体。随着病情进展，视野会逐渐缩小，如同从一个宽阔的视角被逐渐局限在一个狭窄的范围内，严重时甚至会导致失明。此外，还可能出现晶状体混浊，也就是白内障，这会进一步降低患者的视力清晰度，影响日常生活。
皮肤症状：皮肤表现也是发现雷夫叙姆病的重要线索。患者的皮肤会逐渐变得粗糙，出现鳞屑样改变，尤其是在四肢伸侧、背部等部位更为明显，看上去就像鱼鳞一样。手掌和足底皮肤可能会过度角化，变得又厚又硬，影响手部的灵活性和脚部的行走舒适度。部分患者还可能出现毛囊性角化丘疹，这些小丘疹分布在手臂、大腿等部位，触摸时能感觉到明显的粗糙感。
其他症状：除上述常见症状外，雷夫叙姆病还可能累及其他系统。例如，部分患者会出现心脏异常，表现为心律失常，患者可能会感觉到心跳突然加快、减慢或不规则跳动，严重时可能影响心脏功能。骨骼系统也可能受到影响，出现骨骼发育异常，如身材矮小、脊柱侧弯等，对患者的身体形态和生长发育造成不良影响。
（二）诊断途径
临床症状评估：医生首先会详细询问患者的症状表现，包括症状出现的时间、发展过程、是否有家族遗传倾向等。对于出现上述神经系统、眼部、皮肤等多系统症状，且呈进行性发展的患者，医生会高度怀疑雷夫叙姆病的可能。例如，若患者同时存在周围神经病变、夜盲以及皮肤粗糙等症状，且家族中有类似疾病患者，就会进一步加强对该病的诊断考量。
实验室检查：
植烷酸水平测定：这是诊断雷夫叙姆病的关键检查。通过采集患者的血液或尿液样本，检测其中植烷酸的含量。在雷夫叙姆病患者体内，由于植烷酸代谢障碍，其血液和尿液中的植烷酸水平会显著升高，通常比正常人高出数倍甚至数十倍。
其他血液指标：患者还可能出现血清中维生素E水平降低的情况，这与疾病导致的代谢异常有关。此外，一些炎症指标如C反应蛋白可能会轻度升高，但不具有特异性，仅作为辅助诊断参考。
神经电生理检查：肌电图（EMG）和神经传导速度（NCV）检查对于评估患者的神经功能状态非常重要。在雷夫叙姆病患者中，肌电图常显示神经源性损害，表现为运动单位电位时限增宽、波幅降低、多相波增多等，这表明神经肌肉接头或神经纤维存在病变。神经传导速度检查则会发现感觉和运动神经传导速度减慢，尤其是在四肢远端的神经表现更为明显，这反映了神经纤维的髓鞘受损或轴索变性。
眼科检查：通过眼底镜检查，可以直接观察到患者视网膜的病变情况。雷夫叙姆病患者的视网膜会呈现出特征性的色素沉着改变，如骨细胞样色素沉着，这是诊断该病的重要依据之一。此外，还会进行视力、视野、眼压等常规眼科检查，以全面评估眼部功能受损程度。
基因检测：随着分子遗传学技术的发展，基因检测已成为确诊雷夫叙姆病的重要手段。该病主要由PHYH、PEX7等基因突变引起，通过对这些相关基因进行测序分析，能够准确检测出患者是否携带致病基因突变以及具体的突变类型。基因检测不仅有助于明确诊断，还能为遗传咨询提供重要依据，帮助患者及其家属了解疾病的遗传风险。
二、雷夫叙姆病的治疗
目前，雷夫叙姆病虽无法完全根治，但通过综合治疗手段可以有效控制病情发展，缓解症状，提高患者的生活质量。
（一）饮食治疗
限制植烷酸摄入：由于患者自身无法正常代谢植烷酸，因此严格限制植烷酸的摄入是治疗的基础。植烷酸主要来源于动物性脂肪，如肉类、乳制品、鱼类等，尤其是一些深海鱼类和贝类。患者需要遵循特殊的饮食方案，尽量避免食用这些富含植烷酸的食物。饮食应以低脂肪、高碳水化合物、适量蛋白质为主，多食用新鲜蔬菜、水果、谷类等食物。例如，患者可以选择食用瘦肉，避免肥肉；多吃鸡肉、鸭肉等白肉，减少红肉的摄入；多喝低脂牛奶或植物奶。同时，要注意烹饪方式，尽量采用清蒸、水煮等低油方式，减少油炸、油煎等高油脂烹饪方法。
补充营养物质：在限制植烷酸摄入的同时，患者还需要补充一些因疾病或饮食限制而缺乏的营养物质。维生素E具有抗氧化作用，能够保护神经细胞免受自由基的损伤，对于雷夫叙姆病患者来说，补充维生素E尤为重要。患者可在医生的指导下，口服维生素E制剂，同时也可多食用一些富含维生素E的食物，如坚果、植物油等。此外，由于疾病可能影响脂肪的吸收和代谢，患者还可能需要补充脂溶性维生素A、D、K等，以维持身体正常的生理功能。
（二）血浆置换
血浆置换是一种较为有效的治疗方法，主要通过将患者的血液引出体外，经过特殊的装置分离出血浆，去除其中的植烷酸等有害物质，然后再将血细胞与经过处理的血浆或替代液重新输回患者体内。这种方法能够迅速降低患者血液中的植烷酸水平，缓解症状。一般来说，血浆置换需要定期进行，具体的置换频率和疗程需要根据患者的病情严重程度和身体反应来确定。在血浆置换过程中，患者可能会出现一些不良反应，如低血压、过敏反应等，因此需要在专业医生的监护下进行，并及时处理可能出现的并发症。
（三）对症治疗
神经系统症状治疗：对于周围神经病变引起的疼痛症状，可根据疼痛程度选用适当的止痛药物。轻度疼痛患者可使用非甾体抗炎药，如布洛芬、阿司匹林等；对于疼痛较为严重的患者，可能需要使用阿片类镇痛药，但需在医生的严格指导下使用，以避免成瘾和其他不良反应。对于肌肉无力和萎缩的情况，可进行康复训练，包括物理治疗和作业治疗。物理治疗如按摩、热敷、电刺激等，能够促进血液循环，缓解肌肉紧张，增强肌肉力量；作业治疗则侧重于帮助患者提高日常生活自理能力，如训练患者进行穿衣、洗漱、进食等活动。
眼部症状治疗：对于视网膜色素变性，目前尚无特效治疗方法，但可以通过补充维生素A、叶黄素等营养物质，可能有助于延缓病情进展。对于白内障患者，当视力下降严重影响生活质量时，可考虑进行白内障手术治疗，通过植入人工晶状体来改善视力。同时，患者应定期进行眼科检查，监测眼部病变的发展情况。
皮肤症状治疗：对于皮肤粗糙、鳞屑增多等症状，可使用一些外用药物进行治疗，如尿素霜、维甲酸软膏等，这些药物能够软化角质层，减轻皮肤干燥和鳞屑症状。对于毛囊性角化丘疹，可使用水杨酸制剂等进行局部涂抹，以促进角质溶解，改善皮肤外观。此外，患者应注意皮肤保湿，避免皮肤过于干燥，可使用一些温和的保湿护肤品。
三、雷夫叙姆病的预防
鉴于雷夫叙姆病的遗传性，预防措施主要针对有家族遗传史的人群。
（一）遗传咨询
遗传咨询是预防雷夫叙姆病的重要环节。对于有雷夫叙姆病家族史的人群，在生育前应寻求专业的遗传咨询服务。遗传咨询师会详细了解家族病史，绘制家系图，分析疾病的遗传方式（雷夫叙姆病为常染色体隐性遗传，即父母双方均为致病基因携带者，子女有25%的概率患病）。通过遗传咨询，咨询者可以了解自己携带致病基因的概率，以及生育后代的患病风险。同时，遗传咨询师会向咨询者提供关于雷夫叙姆病的相关知识，包括疾病的症状、诊断方法、治疗进展以及遗传规律等，帮助他们做出合理的生育决策。
（二）产前诊断
对于已经怀孕的有雷夫叙姆病家族史的孕妇，产前诊断是一种重要的预防手段。常用的产前诊断方法包括绒毛膜取样（CVS）、羊膜穿刺术和无创产前基因检测（NIPT）等。绒毛膜取样一般在孕10 - 13周进行，通过采集胎盘绒毛组织进行基因检测；羊膜穿刺术通常在孕16 - 22周进行，抽取羊水获取胎儿细胞进行检测；无创产前基因检测则是通过采集孕妇外周血，从中提取胎儿游离DNA进行基因分析。如果产前诊断结果显示胎儿携带致病基因突变，孕妇及其家属可以在医生和遗传咨询师的指导下，充分考虑后决定是否继续妊娠。
（三）新生儿筛查
虽然雷夫叙姆病发病率较低，但通过新生儿筛查，有可能在疾病早期发现患儿，从而及时采取干预措施。目前，一些地区已将雷夫叙姆病纳入新生儿筛查项目，通过采集新生儿的足跟血，检测血液中的植烷酸水平或相关基因突变。若筛查结果异常，会进一步进行确诊检查，一旦确诊，即可开始早期治疗，如饮食干预等，有助于延缓疾病进展，改善患儿的预后。