高脂血症：未被充分认知的“百病之源”——药物治疗策略探究

作者：王立静 北京市回民医院
高脂血症被誉为“百病之源”，其所致死亡人数约占全球总死亡人数的51%。特别是在生活方式与饮食模式逐渐转变的背景下，血脂异常现象呈现出年轻化趋势。日常生活中，高脂血症常被轻视，被视为“不痛不痒”之症，实则不然。缘由在于：血脂异常的持续演进可诱发动脉硬化，并最终导致高血压、肥胖症、脂肪肝、性功能障碍及脑血栓等多种并发症。春节作为我国隆重的传统节日，常伴随过度饮食行为，导致血脂持续升高，易诱发高脂血症，甚至加剧病情。然而，公众对高脂血症的认知普遍不足，患病后常出现治疗不当、不遵医嘱的情况，过度依赖非正规医疗建议，从而延误病情。本节旨在阐述高脂血症的诱因、症状及药物治疗，以提升公众对该疾病的认知。
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1. 何谓高脂血症？
血脂系指血液中所含之中性脂肪，乃甘油三酯与胆固醇之总称，经由与载脂蛋白结合形成脂蛋白，并输送至机体各部分进行代谢。常见载脂蛋白类型包括CM（乳糜微粒）、VLDL（极低密度脂蛋白）、IDL（中间密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白）、HDL（高密度脂蛋白）。
高脂血症系指由脂质成分增减异常、脂蛋白量与质变化所致之严重病症，常伴发多种代谢性疾病，诸如冠心病、糖尿病、动脉粥样硬化及胰腺炎等。然于现代医学观念中，脂蛋白水平升高并非高脂血症之唯一判定标准，部分患者亦可表现为降低，此类情况被界定为“血脂蛋白代谢紊乱症”。
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高脂血症的诱发因素
（1）原发性高脂血症。系由饮食习惯、生活习惯、遗传基因突变/缺陷及自然环境等多重因素所致脂质代谢异常。其表征包括血脂基础水平升高、长期摄入高胆固醇及高饱和脂肪酸食物、肥胖或超重状态、以及女性更年期等。
（2）继发性高血脂症。系由多种基础疾病所致脂质代谢异常，常见于慢性肾病或肾病综合征、甲状腺功能减退、阻塞性肝胆疾患、慢性酒精中毒、特发性高钙血症、神经性厌食及肥胖等；亦与糖皮质激素、避孕药、噻嗪类利尿剂及β-受体阻滞剂等药物使用相关。然经针对性基础疾病治疗，继发性高脂血症可得以缓解乃至消失。
3、高脂血症的临床症状表现
（1）黄色瘤。系异常局限性皮肤隆起病变，展现为棕红、土黄及橘黄色调，呈丘疹、结节或斑块形态，质地极柔软。其成因在于真皮层巨噬细胞聚集并吞噬脂质，常见于肌腱、眼睑、肢体伸侧及手掌等部位。
（2）眼底脂血症的诊断。眼科检查可确认其为止血针眼底现象，该现象由大颗粒脂蛋白在眼底小动脉的沉积所致，并诱发光散射反应，是高甘油三酯血症及乳糜微粒血症患者中的典型临床表现。
（3）角膜弓。亦称“老年环”，于40岁以内患者群体中，常作为高脂血症之表征，且家族性发病患者中尤为显著。
（4）急性胰腺炎。若患者罹患高甘油三脂血症，则极易诱发急性胰腺炎，且病变部位多位于中上腹深部。
（5）游走性多关节炎：该症状多见于重症高胆固醇血症患者，然其发病率相对较低。
4、高脂血症的判定标准
现代医疗模式下，依据患者的血脂指标，疾病可被分类为低密度脂蛋白血症、高甘油三脂血症、混合型高胆固醇血症及高胆固醇血症；依据病因，则可进一步划分为原发性或继发性高脂血症。在高脂血症的诊断流程中，遵循以下标准：
①适宜水平。TC＜5.18 mmol/L；LDL＜3.37 mmol/L；HDL≥1.04 mmol/L；TG＜1.70 mmol/L。 ②边缘升高范围。5.18 mmol/L≤TC≤6.19 mmol/L；3.37 mmol/L≤LDL≤4.12 mmol/L；1.70 mmol/L≤TG≤2.25 mmol/L。 ③升高状态。TC≥6.22 mmol/L；LDL≥4.14 mmol/L；HDL≥1.55 mmol/L；TG≥2.26 mmol/L。 ④降低状态。HDL＜1.04 mmol/L。
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高脂血症的药物干预策略
针对高脂血症患者，在药物保守治疗期间，应预先纠正不良生活方式，并辅以饮食调节与生活方式改善等措施。若经1-3个月治疗后效果不显或无效，可考虑转为药物治疗。具体策略如下：
5.1 他汀类药物研究
是现代较为广泛应用且疗效显著的调脂药物，除具备基本的降血脂作用外，还能保护血管内膜功能及发挥抗炎等效应。在现代医疗实践中，主要以洛伐他汀为主，其初始给药剂量为20mg，每日1次，持续用药4周后根据病情调整剂量，直至日剂量达到80mg，于晚间服用。作为降胆固醇类药物，本品仅适用于其他治疗方法不显著的原发性高胆固醇血症患者。在日常用药中，患者常出现胃肠道反应，但此类反应通常短暂且轻微，机体耐受性良好。
5.2 贝特类化合物分析
作为疗效显著的降脂药物，其亦可抑制血液中纤维蛋白原水平。以吉非罗齐为例，日剂量范围为600-1200mg，分早晚两次服用，维持剂量则为300-600mg。其药理机制在于：通过阻断极低密度脂蛋白的合成，进而提升低密度脂蛋白含量并降低高密度脂蛋白含量，成为高脂蛋白血症及高密度脂蛋白降低患者的常用治疗手段。此外，用药期间患者常出现头晕、皮疹及胃肠道反应等不良反应，对于肝肾功能不全者及妊娠期妇女则属禁忌。
5.3 烟酸类药物分析
是烟酸类衍生物的典型代表，能抑制非酯化脂肪酸，减少低密度脂蛋白与总胆固醇含量，并降低血沉及纤维蛋白原水平。在当代医疗实践中，阿西莫司作为烟酸类药物的典范，其标准给药剂量为每次250mg，每日2-3次；针对症状严重者，可适当增加给药剂量，但日总量需控制在1200mg以内。此外，用药期间需持续监测患者是否出现药物不良反应，诸如皮肤瘙痒与潮红，如遇胃肠道不适，可视情况给予烟酸缓释片或泛硫乙胺等药物缓解。
5.4 树脂材料分类
为不易被肠道吸收的高分子阴离子交换树脂，该类物质不仅能有效阻止胆酸与胆固醇在肠道内的吸收，还能加速其排泄过程，从而实现降脂效果，并对冠状动脉事件及冠心病死亡率具有预防作用。典型药物为消胆胺，其推荐次剂量为4-5g，每日3次，是家族性高胆固醇血症患者的首选治疗药物。此外，该药物常见的不良反应包括味觉减退、恶心、便秘及食欲减退等，长期给药还可能促进肠道对其吸收，导致胆盐含量下降，进而诱发脂肪吸收障碍，引起维生素与微量元素缺乏的问题。为规避此类不良反应，建议补充维生素A、D、E、K及叶酸等必需营养物质，在必要时亦可考虑使用消胆胺脂进行干预。
若药物治疗过程中出现疗效不佳或无效，可采取他汀类与树脂类药物联用策略，此举既能减少药物剂量、预防不良反应，又可阻断动脉粥样硬化进程，降低冠心病发病率。亦可选用胆固醇吸收抑制剂与其他调脂药物联合应用，遵循“举一反三”的用药原则，以稳定血脂水平，但所有用药原则均须在医师或药师指导下实施，确保用药安全。